| Ποσότητα: | |
|---|---|
Το ρυθμιστικό χρυσό πρότυπο – TDAR συνιστάται από τον FDA, τον EMA και το ICH S8 ως τεστ πρώτης επιλογής για την αξιολόγηση ανοσοτοξικότητας.
Ολοκληρωμένη ανοσολογική αξιολόγηση Ποσοτικοποιήσιμα τελικά σημεία – Τίτλοι IgM και IgG ειδικοί για KLH. Φαινότυπος Β κυττάρων (ποσοστό και απόλυτες μετρήσεις). πρωτογενής και δευτερογενής κινητική απόκρισης.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές.
Αντιπροσωπευτικά δεδομένα από το μοντέλο KLH Induced NHP TDAR:
Μοντέλο NHP TDAR που προκαλείται από KLH
• Αξιολόγηση ανοσοτοξικότητας μικρών μορίων, βιολογικών και ανοσοτροποποιητών
• Μελέτες που ενεργοποιούν το IND που απαιτούν αξιολόγηση της ανοσολογικής λειτουργίας (συμμόρφωση με ICH S8)
• Μελέτες μηχανισμού δράσης για ανοσοκατασταλτικά ή ανοσοδιεγερτικά φάρμακα
• Αξιολόγηση επικουρικού εμβολίου
• Ανακάλυψη βιοδεικτών για ανοσολογική ικανότητα
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Μέθοδος επαγωγής |
Ανοσοποίηση με αιμοκυανίνη πεταλούδας κλειδαρότρυπας (KLH), τυπικά με επικουρική, ενδομυϊκή ή υποδόρια χορήγηση |
Διάρκεια σπουδών |
4–8 εβδομάδες (πρωτοβάθμια και δευτερεύουσα αξιολόγηση απόκρισης) |
Βασικά τελικά σημεία |
Ειδική για KLH IgM (ημέρα 7-14), ειδική για KLH IgG (ημέρα 14-28), φαινότυπος Β κυττάρων (ποσοστό και απόλυτες μετρήσεις), προαιρετικά: υποσύνολα Τ κυττάρων, προφίλ κυτοκίνης |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, αρχεία κυτταρομετρίας ροής, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
A1: Το TDAR αναφέρεται στην Απόκριση αντισωμάτων που εξαρτώνται από Τ-κύτταρα. Το μοντέλο NHP TDAR που προκαλείται από την KLH είναι μια προκλινική δοκιμασία χρυσού προτύπου για την αξιολόγηση της επαγόμενης από φάρμακα ανοσοτοξικότητας και την αξιολόγηση της συνολικής ανοσολογικής ικανότητας.
A2: Η αιμοκυανίνη της πεταλίδας κλειδαρότρυπας (KLH) είναι μια πρωτεΐνη υψηλής ανοσογόνου δράσης. Προκαλεί τυπικές ανοσολογικές αντιδράσεις που εξαρτώνται από Τ-κύτταρα, οι οποίες μπορούν να ανιχνεύσουν αποτελεσματικά τις ανοσοκατασταλτικές επιδράσεις των υποψηφίων φαρμάκων.
A3: Δοκιμάζουμε τα επίπεδα anti-KLH IgM και IgG στον ορό, καθώς και το ποσοστό και τον απόλυτο αριθμό των Β κυττάρων στο περιφερικό αίμα για ολοκληρωμένη ανάλυση της λειτουργίας του ανοσοποιητικού.
A4: Η ανοσοποίηση KLH πραγματοποιείται την Ημέρα 0. Η συλλογή δειγμάτων και όλες οι σχετικές ανιχνεύσεις ολοκληρώνονται έως την Ημέρα 21.
