| Διαθεσιμότητα: | |
|---|---|
| Ποσότητα: | |
Κλινικά σχετικό – Δύο συμπληρωματικά μοντέλα καλύπτουν την κνίδωση που προκαλείται από αλλεργιογόνα και την παθητική αναφυλαξία που προκαλείται από IgE, που μιμούνται στενά την ανθρώπινη ασθένεια.
Ποσοτικοποιήσιμα τελικά σημεία – Κλινικές βαθμολογίες, μέγεθος σιταριού, IgE ορού, ηωσινόφιλα αίματος, ιστοπαθολογία δέρματος (HE, μπλε τολουιδίνης), αποκοκκίωση μαστοκυττάρων.
Με γνώμονα τον μηχανισμό – Το μοντέλο HDM αντανακλά την περιβαλλοντική ευαισθητοποίηση στα αλλεργιογόνα. Το μοντέλο PCA απομονώνει τον άξονα IgE/μαστοκύτταρο.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για έλεγχο βιολογικών αντι-IgE, σταθεροποιητών μαστοκυττάρων, Η1-αντιισταμινικών και αντιφλεγμονωδών παραγόντων.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Αντιπροσωπευτικά δεδομένα από το NHP Urticaria Model:
Μοντέλο Κνίδωσης NHP που προκαλείται από HDM


•
Μοντέλο Κνίδωσης NHP που προκαλείται από HDM

• Δοκιμή αποτελεσματικότητας βιολογικών αντι-IgE (omalizumab, ligelizumab), σταθεροποιητών μαστοκυττάρων (cromolyn), H1-αντιισταμινών και αντιφλεγμονωδών παραγόντων
• Επικύρωση στόχου για την οδό IgE/FcεRI και τη βιολογία των μαστοκυττάρων
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (IgE, ηωσινόφιλα, μεσολαβητές μαστοκυττάρων)
• Μελέτες μηχανισμού δράσης (MOA) για αντιαλλεργικές ενώσεις
• Φαρμακολογικές μελέτες ασφάλειας που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Μοντέλο Κνίδωσης που προκαλείται από HDM |
Μοντέλο PCA που προκαλείται από DNP-IgE & DNFB |
Είδος |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Μέθοδος επαγωγής |
Επαναλαμβανόμενη επιδερμική ή ενδοδερμική ευαισθητοποίηση εκχυλίσματος HDM |
Ενδοδερμική ένεση DNP-IgE ακολουθούμενη από πρόκληση DNFB (τοπική ή ενδοδερμική) |
Διάρκεια σπουδών |
4–6 εβδομάδες (ευαισθητοποίηση + πρόκληση) |
1–2 εβδομάδες (παθητική ευαισθητοποίηση + οξεία πρόκληση) |
Βασικά τελικά σημεία |
Κλινική βαθμολογία (wheal/flare), IgE ορού, ηωσινόφιλα αίματος, βαθμολογία H&E δέρματος, μπλε τολουιδίνης (αποκοκκίωση μαστοκυττάρων), διήθηση ηωσινόφιλων |
Μέγεθος σιταριού, κλινικό χαρακτηριστικό, ηωσινόφιλα αίματος (προαιρετικά), αποκοκκίωση μαστοκυττάρων |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, κλινικές φωτογραφίες, ιστολογικές διαφάνειες (HE, μπλε τολουιδίνης), βιοπληροφορική (προαιρετικά) | |
A1: Προσφέρουμε δύο μοντέλα πρωτευόντων πλην του ανθρώπου (NHP): μοντέλο κνίδωσης που προκαλείται από HDM και μοντέλο παθητικής δερματικής αναφυλαξίας (PCA) που προκαλείται από DNP-IgE & DNFB.
A2: Το HDM δρα ως αλλεργιογόνο για να πυροδοτήσει ευαισθητοποίηση και πρόκληση, προκαλώντας τυπικές δερματικές αντιδράσεις και αποκοκκίωση των μαστοκυττάρων. Το μοντέλο PCA προκαλεί υπερευαισθησία τύπου Ι μέσω αλλεργικών αποκρίσεων που προκαλούνται από IgE.
A3: Παρατηρούμε κλινική κνίδωση και συμπτώματα PCA. Δοκιμάζουμε ηωσινόφιλα και μαστοκύτταρα, ανιχνεύουμε IgE ορού και διεξάγουμε χρώση HE και μπλε τολουιδίνης για παθολογική ανάλυση.
A4: Το μοντέλο HDM περιλαμβάνει φάσεις ευαισθητοποίησης και πρόκλησης, διάρκειας 28 ημερών συνολικά. Το μοντέλο PCA ολοκληρώνει την έγχυση IgE την Ημέρα 0 και τη διέγερση DNFB την Ημέρα 1 για άμεση παρατήρηση της αντίδρασης.