| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετικό – Ανακεφαλαιώνει την ανθρώπινη αυτοάνοση ραγοειδίτιδα με φλεγμονή που προκαλείται από Th1/Th17, βλάβη του αμφιβληστροειδούς και διάσπαση του φραγμού αίματος-αμφιβληστροειδούς.
Προηγμένα τελικά σημεία απεικόνισης – Φωτογραφία και βαθμολόγηση βυθού, οπτική τομογραφία συνοχής (OCT) για μέτρηση πάχους αμφιβληστροειδούς.
Ολοκληρωμένη παθολογία – Ιστοπαθολογία (χρώση HE) για φλεγμονώδη διήθηση και δομική βλάβη του αμφιβληστροειδούς.
Καθοδηγούμενο από μηχανισμό – Το IRBP ενεργοποιεί τα αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα, οδηγώντας τη διαφοροποίηση Th1 και Th17 και την παραγωγή φλεγμονωδών κυτοκινών (IFN-γ, IL-17, TNF-α).
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο IRBP Induced C57BL/6 EAU
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας ανοσοτροποποιητών (κορτικοστεροειδή, μεθοτρεξάτη, μυκοφαινολάτη) για αυτοάνοση ραγοειδίτιδα
• Αξιολόγηση βιολογικών που στοχεύουν μονοπάτια Th1/Th17 (anti-IL-17, anti-IL-23, anti-IFN-γ)
• Επικύρωση στόχου για τις αυτοάνοσες αποκρίσεις που προκαλούνται από Τ κύτταρα στο μάτι
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (φλεγμονώδεις κυτοκίνες, δείκτες βλάβης του αμφιβληστροειδούς)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι C57BL/6 |
Μέθοδος επαγωγής |
Υποδόρια ανοσοποίηση με πεπτίδιο IRBP (π.χ. IRBP1-20, 200-300 μg) γαλακτωματοποιημένο σε CFA συμπληρωμένο με Mycobacterium tuberculosis, συν ενδοπεριτοναϊκή τοξίνη κοκκύτη (0,5-1 μg) κατά την ανοσοποίηση |
Διάρκεια σπουδών |
21–35 ημέρες μετά τον εμβολιασμό (αιχμής νόσου ~14-21 ημέρες) |
Βασικά τελικά σημεία |
Φωτογραφία βυθού και κλινική βαθμολόγηση (κλίμακα 0-4 για οπτικό δίσκο, αγγειίτιδα, διηθήσεις), οπτική τομογραφία συνοχής (OCT) για μέτρηση πάχους αμφιβληστροειδούς, βαθμολογία OCT, ιστοπαθολογία (HE χρώση αμφιβληστροειδούς για φλεγμονώδη διήθηση και δομική βλάβη), προαιρετικά: κυτταρομετρία ροής Υποσύνολα Th1/Th17), ανάλυση κυτοκίνης (IFN-γ, IL-17, TNF-α) |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, εικόνες βυθού, δεδομένα OCT, ιστολογικές διαφάνειες, βιοπληροφορική (προαιρετικά) Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, κλινικές βαθμολογίες, ιστολογικές διαφάνειες, ανάλυση ορού (IL-6, CRP), προαιρετικά: αντισώματα anti-CII, απεικόνιση μικρο-CT |
Ε: Πώς το IRBP προκαλεί την EAU;
Α: Το IRBP είναι αντιγόνο του αμφιβληστροειδούς. Η ανοσοποίηση με το πεπτίδιο IRBP σε ανοσοενισχυτικό ενεργοποιεί τα αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα, τα οποία παρουσιάζουν το αντιγόνο σε αθώα Τ κύτταρα, οδηγώντας τη διαφοροποίησή τους σε παθογόνους τελεστές Th1 και Th17. Αυτά τα κύτταρα διεισδύουν στο μάτι, απελευθερώνουν φλεγμονώδεις κυτοκίνες (IFN-γ, IL-17, TNF-α) και προκαλούν φλεγμονή και βλάβη στον αμφιβληστροειδή.
Ε: Ποιες είναι οι βασικές ομοιότητες με την ανθρώπινη αυτοάνοση ραγοειδίτιδα;
Α: Το μοντέλο παρουσιάζει φλεγμονή που προκαλείται από Τ κύτταρα (Th1/Th17), διάσπαση του αιματο-αμφιβληστροειδικού φραγμού, διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων, δομική βλάβη του αμφιβληστροειδούς και κλινικά σημεία ορατά με βυθοσκόπηση και OCT, αντικατοπτρίζοντας στενά την ανθρώπινη μη μολυσματική ραγοειδίτιδα.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικά πεπτίδια IRBP, δόσεις, χρόνος θεραπείας);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει πρωτόκολλα ανοσοποίησης, χρονοδιαγράμματα θεραπείας και αναλύσεις τελικών σημείων στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
