| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετικό – Μιμείται το ανθρώπινο SjS: μειωμένη σιελογόνος ροή, αντισώματα κατά των σιελογόνων αδένων, αδενική λεμφοκυτταρική διήθηση.
Ποσοτικοποιήσιμα τελικά σημεία – Μέτρηση σιελογόνου ροής, τίτλοι αυτοαντισωμάτων, ιστοπαθολογία σιελογόνων και δακρυϊκών αδένων.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή βιολογικών, αναστολέων JAK και ανοσοτροποποιητών που στοχεύουν στην αυτοάνοση εξωκρινοπάθεια.
Αξιολόγηση πολλαπλών συστημάτων – Αξιολογήστε τόσο τις αδενικές όσο και τις εξωαδενικές εκδηλώσεις (αρθρίτιδα, χαρακτηριστικά που μοιάζουν με λύκο εάν υπάρχουν).
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Αντιπροσωπευτικά δεδομένα από το μοντέλο μας NHP SjS:
Μοντέλο NHP SjS που προκαλείται από πρωτεΐνες σιελογόνων αδένων
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας βιολογικών (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IL-6), αναστολέων JAK και ανοσοτροποποιητών
• Επικύρωση στόχου για μονοπάτια αυτοάνοσης εξωκρινοπάθειας
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (αυτοαντισώματα, πρωτεΐνες σάλιου, φλεγμονώδεις μεσολαβητές)
• Μελέτες Μηχανισμού Δράσης (MOA).
• Τοξικολογικές μελέτες και φαρμακολογικές μελέτες ασφάλειας που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Μέθοδος επαγωγής |
Ανοσοποίηση με εκχύλισμα πρωτεΐνης σιελογόνων αδένων γαλακτωματοποιημένο σε ανοσοενισχυτικό (π.χ. CFA/IFA), με αναμνηστικές ενέσεις |
Διάρκεια σπουδών |
8–14 εβδομάδες (επαγωγή + φάση θεραπείας) |
Βασικά τελικά σημεία |
Ρυθμός ροής σάλιου, αντισώματα κατά της πρωτεΐνης των σιελογόνων αδένων (IgG), ιστοπαθολογία σιελογόνων/δακρυϊκών αδένων (βαθμολογία εστίασης), παραγωγή δακρύων (δοκιμή Schirmer), προαιρετικά: προφίλ κυτοκίνης, φαινοτυποποίηση ανοσοκυττάρων |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, ιστολογικές διαφάνειες, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
A1: Είναι ένα μοντέλο SjS που προκαλείται από πρωτεΐνες σιελογόνων αδένων που έχει καθιερωθεί με πρωτεύοντα πλην του ανθρώπου (NHP). Με ανοσοποίηση με πρωτεΐνη σιελογόνων αδένων σε συνδυασμό με ανοσοενισχυτικό, μιμείται τα τυπικά συμπτώματα και τις παθολογικές αλλαγές του συνδρόμου Sjogren του ανθρώπου.
A2: Η επαναλαμβανόμενη ανοσοποίηση με πρωτεΐνη σιελογόνων αδένων πυροδοτεί αυτοάνοσες αποκρίσεις στα NHPs. Προκαλεί αδενικές αλλοιώσεις, μειωμένη έκκριση σάλιου και σχετικές παθολογικές βλάβες, οι οποίες ανακεφαλαιώνουν σε μεγάλο βαθμό την αιτιολογία του ανθρώπινου SjS.
A3: Αξιολογούμε το σωματικό βάρος και τον ρυθμό ροής του σάλιου κλινικά, δοκιμάζουμε τα αυτοαντισώματα ορού και πραγματοποιούμε χρώση HE για να παρατηρήσουμε φλεγμονώδη διήθηση, ατροφία αυλού και άλλες παθολογικές αλλαγές των σιελογόνων αδένων.
A4: Πολλαπλές ενέσεις αντιγόνου αναμεμειγμένου με ανοσοενισχυτικό ξεκινούν την Ημέρα 0. Διεξάγονται σχετικές παρατηρήσεις και δοκιμές δειγμάτων μέχρι το πειραματικό τελικό σημείο.