| Määrä: | |
|---|---|
Laaja mallivalikoima – Kattaa eosinofiilisen CRS:n (papaiini), sieni-proteaasin aiheuttaman CRS:n (Aspergillus), superantigeeniin liittyvän CRS:n (SEB) ja klassisen allergisen nuhan (OVA).
Useita kantoja – C57BL/6 ja BALB/c saatavilla erilaisiin geneettisiin taustoihin ja Th1/Th2-poikkeamiin.
Kattavat päätepisteet – ruumiinpaino, nenähuuhtelusolujen määrä (eosinofiilit, solujen kokonaismäärä), seerumin IgE (kokonais- ja OVA-spesifinen), nenän naarmuuntumiskäyttäytyminen, nenän limakalvon histopatologia (HE), sytokiiniprofilointi (IL-33, Th2-sytokiinit).
Translaatioarvo – Ihanteellinen kortikosteroidien, antihistamiinien, biologisten aineiden (anti-IgE, anti-IL-5, anti-IL-4Rα) ja uusien immunomodulaattoreiden testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Papaiinin aiheuttama C57BL/6 eosinofiilinen rinosinuiittimalli
Aspergillus oryzae proteinaasi & OVA-indusoitu C57BL/6 CRS-malli
Aspergillus oryzae proteinaasi & OVA-indusoitu BALB/c CRS-malli
SEB- ja OVA-indusoitu CRS-malli
OVA-indusoitu allerginen nuha BALB/c-hiirillä
• Intranasaalisten ja systeemisten kortikosteroidien, antihistamiinien ja dekongestanttien tehon testaus
• Th2-reitteihin kohdistuvien biologisten aineiden arviointi (anti-IL-4Rα, anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IgE)
• Epiteelistä peräisin olevien sytokiinien (TSLP, IL-33, IL-25) ja proteaasiaktivoitujen reittien tavoitevalidointi
• Biomarkkerien löytö (IgE, eosinofiiliperoksidaasi, sytokiinien allekirjoitukset)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Erittely |
Laji/kanta |
Hiiri (C57BL/6, BALB/c) |
Induktiomenetelmä |
papaiini (proteaasi); Aspergillus-proteaasi + OVA; SEB + OVA; OVA + aluna |
Opintojen kesto |
3-6 viikkoa (herkistys + altistusvaiheet) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Ruumiinpaino, nenähuuhtelusolujen määrä (kokonais- ja differentiaalinen), seerumin kokonais-IgE ja OVA-spesifinen IgE, nenän naarmuuntumiskäyttäytyminen (allerginen nuha), nenän limakalvon histopatologia (HE-pisteet tulehdukselle, eosinofiilinen infiltraatio, pikarisolujen liikakasvu), sytokiinitasot (IL-3, IL-3, IL) nenäkudos/huuhtelu |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, nenähuuhtelu sytologia, ELISA-tulokset, histologiadiat, käyttäytymistiedot, bioinformatiikka (valinnainen) |
K: Kuinka valitsen oikean mallin lääkekandidaatilleni?
V: Eosinofiiliselle CRS:lle suositellaan papaiini- tai Aspergillus-proteaasimalleja. Superantigeeniin liittyvälle CRS:lle SEB+OVA-malli on sopiva. Klassiseen allergiseen nuhaan OVA-malli on vakiovalinta. BALB/c-hiirillä on voimakkaammat Th2-vasteet, kun taas C57BL/6 sallii siirtogeenisten linjojen käytön. Tieteellinen tiimimme voi ohjata mallin valintaa sinun tavoitteesi perusteella.
K: Mikä on proteaasiaktiivisuuden rooli CRS-malleissa?
V: Proteaasit (papaiini, Aspergillus-proteaasi) häiritsevät epiteelin tiukkoja liitoksia, mikä johtaa esteen toimintahäiriöön ja epiteelin sytokiinien (IL-33, TSLP) vapautumiseen, jotka aiheuttavat tyypin 2 tulehdusta ja eosinofiilistä infiltraatiota jäljitellen ihmisen CRS-patofysiologiaa.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia allergeeniannoksia, herkistymisaikatauluja)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi induktioprotokollat, hoitoaikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.
