| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti relevantti – NOD-malli toistaa spontaanin autoimmuunidiabeteksen; STZ-malli tarjoaa kemiallisesti indusoidun β-solujen tuhoutumisen, jotka molemmat heijastavat ihmisen T1D:tä.
Useita etiologioita – Autoimmuuni- (NOD) ja kemiallisesti indusoidut (STZ) mallit kattavat T1D-patogeneesin eri näkökohdat.
Kattavat päätepisteet – ruumiinpaino, verensokeri, HbA1c, saarekepatologia (H&E), diabeteksen ilmaantuvuus.
Käännösarvo – Ihanteellinen immunomodulaattoreiden, β-soluja suojaavien aineiden ja insuliinin korvausstrategioiden testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Optimoitu T1D-malli NOD-hiirissä
T1D-malli streptotsotosiinin (STZ) indusoimissa C57BL/6-hiirissä
• Immunomodulaattoreiden (anti-CD3, anti-tymosyyttiglobuliini, CTLA-4-Ig), β-soluja suojaavien aineiden ja insuliinivalmisteiden tehon testaus
• Autoimmuunidiabeteksen reittien tavoitevalidointi
• Biomarkkerien löytäminen (glukoosi, HbA1c, autovasta-aineet)
• Toimintamekanismin (MOA) tutkimukset
• IND:n mahdollistavat farmakologian opinnot
Parametri |
Indusoitu NOD T1D -malli |
STZ-indusoitu C57BL/6 T1D-malli |
Laji/kanta |
NOD-hiiri (naaras) |
C57BL/6 hiiri |
Induktiomenetelmä |
Spontaani autoimmuuni valinnaisella immuunimodulaatiolla (esim. tarkistuspisteen esto) nopeuttamaan puhkeamista |
Useita pieniannoksisia STZ:itä (esim. 50 mg/kg × 5 päivää) tai yksittäinen suuriannoksinen STZ |
Opintojen kesto |
4-20 viikkoa (riippuen alkavasta kiihtyvyydestä) |
2-4 viikkoa |
Tärkeimmät päätepisteet |
Paino, verensokeri, HbA1c, diabeteksen ilmaantuvuus, saarekkeen histopatologia (insuliitin pisteet), valinnainen: insuliinivärjäys, T-solujen fenotyyppi |
Paino, verensokeri, HbA1c, saarekepatologia (β-solualue, saarekeluku) |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, glukoosikäyrät, histologiadiat, bioinformatiikka (valinnainen) | |
K: Mitä eroja NOD- ja STZ-indusoitujen T1D-mallien välillä on?
V: NOD-malli on spontaani autoimmuunimalli, joka jäljittelee läheisesti ihmisen T1D-patogeneesiä T-soluvälitteisellä β-solutuholla, mutta sen alkaminen vaihtelee. STZ-malli käyttää kemiallista toksiinia indusoimaan nopeasti ja toistettavasti β-solukuolemaa, mikä mahdollistaa nopeammat tutkimusajat, vaikka siitä puuttuu täysi autoimmuunikomponentti.
K: Mikä malli sopii paremmin immunomodulatoristen hoitojen testaamiseen?
V: NOD-mallia suositellaan immuunipohjaisten interventioiden (anti-CD3, säätelevät T-soluhoidot) arvioimiseen, koska se kuvaa autoimmuunipatogeneesin. STZ-malli soveltuu paremmin β-soluja suojaavien aineiden tai insuliinivalmisteiden testaamiseen.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia STZ-annostusohjelmia, yhdistelmää immuunimodulaation kanssa)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi induktioprotokollat, hoitoaikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.