| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – CCL4:n aiheuttama kirroosi jäljittelee ihmisen sairautta, johon liittyy progressiivinen fibroosi, siltaväliseinät ja kirroosikyhmyjen muodostuminen.
Hyvin karakterisoidut päätepisteet – ruumiinpainon seuranta, fibroottisten ja tulehdusmerkkiaineiden (Colla1, IL-6, IL-10) qPCR-analyysi, maksan karkea patologia, histopatologia (H&E, Massonin trikromi).
Mekanismiohjattu – CCL4 tuottaa reaktiivisia metaboliitteja, jotka aiheuttavat hepatosyyttinekroosia, tulehdusta ja profibroottista sytokiinin vapautumista.
Käännösarvo – Ihanteellinen antifibroottisten aineiden, hepatoprotektiivisten lääkkeiden ja tulehdukseen ja fibroosiin kohdistuvien hoitojen testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti
CCl4-indusoitu kirroosi rottamalli
• Antifibroottisten aineiden (pirfenidoni, nintedanibi, TGF-β-estäjät, galektiini-3-estäjät) tehon testaus
• Maksaa suojaavien lääkkeiden ja tulehdusta ehkäisevien yhdisteiden arviointi
• Kohteen validointi fibroottisille reiteille (kollageenisynteesi, tähtisolujen aktivaatio)
• Biomarkkerien löytäminen (fibroosimarkkerit, tulehdusvälittäjät)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Specification |
Laji/kanta |
Wistar rotta |
Induktiomenetelmä |
Toistuva oraalinen letku tai vatsaontelonsisäinen hiilitetrakloridin (CCL4) injektio oliiviöljyvehikkelissä, 2–3 kertaa viikossa 8–12 viikon ajan |
Opintojen kesto |
8-14 viikkoa (induktio + hoitovaihe) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Ruumiinpaino, maksan bruttopatologia (paino, ulkonäkö), qPCR fibroottisille markkereille (Colla1, TIMP1, TGF-β) ja tulehdussytokiinille (IL-6, IL-10, TNF-α), seerumin biokemia (ALT, AST, ALP, albumiini, bilirubiini), histopatologia (H&E, prooksiliussson pitoisuus) |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, qPCR-tiedot, kliininen kemia, histologiset diat (H&E, Masson), karkeat patologiakuvat, bioinformatiikka (valinnainen) |
K: Kuinka CCL4 indusoi kirroosia rotilla?
V: Sytokromi P450 aktivoi CCL4:n metabolisesti maksasoluissa tuottaen erittäin reaktiivisia vapaita radikaaleja (trikloorimetyyliradikaali), mikä aiheuttaa lipidiperoksidaatiota, hepatosyyttien nekroosia ja tulehdusta. Toistuva vaurio johtaa tähtisolujen aktivaatioon, liialliseen ekstrasellulaarisen matriisin kerrostumiseen ja progressiiviseen fibroosiin, joka huipentuu kirroosiin.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen kirroosin kanssa?
V: Mallissa on etenevää fibroosia, siltaväliseiniä, kirroosikyhmyjen muodostumista, portaalin hypertensiota ja biokemiallisia poikkeavuuksia (kohonneet maksaentsyymit, hypoalbuminemia), jotka ovat samanlaisia kuin ihmisen kirroosi.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko mukautettuja tutkimusprotokollia (esim. erilaisia CCL4-annoksia, antoreittejä, yhdistelmää muiden loukkausten kanssa)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi CCL4-annostusohjelmat, hoitoaikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.
