| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti relevantti – DHT-indusoitu malli jäljittelee ihmisen AGA-patogeneesiä androgeenivälitteisen follikkelin pienentymisen ja hiustenlähtöön kanssa.
Mitattavissa olevat päätepisteet – ruumiinpaino, hiustenlähtöprosentti (kuva-analyysi), ihon histopatologia (H&E) follikkelien määrällä ja koon mittauksella.
Mekanismiohjattu – Suora DHT-AR-reitin aktivointi toistaa AGA:n hormonaalisen perustan.
Translaatioarvo – Ihanteellinen 5α-reduktaasin estäjien (finasteridi, dutasteridi), androgeenireseptoriantagonistien ja hiusten kasvua stimuloivien aineiden (minoksidiili) testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
DHT-indusoitu C57BL/6 androgenetic alopecia -malli
• 5α-reduktaasin estäjien (finasteridi, dutasteridi), androgeenireseptoriantagonistien ja hiusten kasvua stimuloivien aineiden (minoksidiili, kasviuutteet, peptidit) tehokkuuden testaus
• Tavoitteen validointi androgeenireseptorin signaloinnille karvatupissa
• Biomarkkerien löytö (DHT-tasot, androgeenireseptorin ilmentyminen, hiuskiertomerkit)
• Vaikutusmekanismin (MOA) tutkimukset karvankasvuyhdisteille
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset hiustenlähdön hoitoon
Parametri |
Specification |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri (uros) |
Induktiomenetelmä |
Dihydrotestosteronin (DHT) paikallinen käyttö tai ihonsisäinen injektio selän iholle päivittäin tai useita kertoja viikossa 2–4 viikon ajan |
Opintojen kesto |
2-5 viikkoa (induktio + hoitovaihe) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Paino, hiustenlähtöprosentti (kuvaanalyysi), ihon histopatologia (H&E) karvatuppien lukumäärän ja koon mittauksella, anageeni/telogeenisuhde, valinnainen: androgeenireseptorin ilmentyminen, seerumin DHT-tasot, immunohistokemia Ki67:lle (proliferaatio) |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, kliiniset valokuvat, histologiadiat, kuva-analyysitiedostot, bioinformatiikka (valinnainen) |
K: Kuinka DHT aiheuttaa androgeenisen hiustenlähtöä hiirillä?
V: DHT sitoutuu androgeenireseptoreihin (AR) dermaalisissa papillasoluissa käynnistäen signaalireittejä, jotka johtavat follikkelien pienentymiseen, lyhentyneeseen anageenivaiheeseen ja progressiiviseen hiustenlähtöön. Tämä jäljittelee ihmisen AGA-patogeneesiä, jossa 5α-reduktaasi muuttaa testosteronin DHT:ksi herkissä follikkeleissa.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen AGA:n kanssa?
V: Mallissa on progressiivinen hiustenlähtö, follikkelien pienentyminen, vähentynyt follikkelitiheys ja vaste tavanomaisiin hoitoihin (minoksidiili, finasteridi), joka muistuttaa läheisesti ihmisen kaljuuntumista.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia DHT-annoksia, paikallista vs. systeemistä antoa, yhdistelmää muiden aineiden kanssa)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi DHT-annostusohjelmat, sovellusmenetelmät ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaatillesi.
