| Määrä: | |
|---|---|
Täydentävät mallit – ConA-malli akuutille T-soluvälitteiselle hepatiitille; S100-malli krooniseen autoimmuunihepatiittiin ja autovasta-ainetuotantoon.
Kattavat päätepisteet – ruumiinpaino, seerumin biokemia (ALT, AST, LDH), autovasta-ainetasot (anti-S100), maksan histopatologia (HE), immuunisolujen infiltraatioanalyysi FACS:lla.
Mekanismiohjattu – ConA aktivoi T-solut suoraan; S100-malli katkaisee maksan immuunitoleranssin adjuvantilla ja toistaa ihmisen AIH-patogeneesin.
Translaatioarvo – Ihanteellinen immunosuppressanttien (kortikosteroidien, mykofenolaattien), T-soluihin kohdistuvien biologisten aineiden (anti-CD3) ja JAK-estäjien testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
ConA-indusoitu C57BL/6 autoimmuunihepatiittimalli
LSP-indusoitu C57BL/6 autoimmuunihepatiittimalli
• Immunosuppressanttien (kortikosteroidit, mykofenolaattimofetiili, atsatiopriini, kalsineuriinin estäjät) tehon testaus
• T-soluihin (anti-CD3, anti-CD4), sytokiiniin (anti-TNF, anti-IFN-γ) ja JAK-estäjiin kohdistuvien biologisten aineiden arviointi
• T-soluaktivaation, autovasta-aineiden tuotannon ja tulehdusreittien kohdevalidointi
• Biomarkkerien löytäminen (maksaentsyymit, autovasta-aineet, sytokiiniprofiilit)
• IND:n mahdollistava farmakologian ja toksikologian tutkimus
Parametri |
ConA-indusoitu AIH-malli |
S100-indusoitu AIH-malli |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
C57BL/6 hiiri |
Induktiomenetelmä |
Laskimonsisäinen ConA (15–20 mg/kg), kerta-annos |
Ihonalainen immunisaatio S100-maksaproteiinihomogenaatilla + Freundin adjuvantilla (CFA/IFA), useat annokset 3–4 viikon ajan |
Opintojen kesto |
Akuutti: 24–72 tuntia; subakuutti: jopa 7 päivää |
4-6 viikkoa (rokotus + altistus) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Seerumin ALT, AST, LDH; maksan histopatologia (HE); sytokiinitasot (IFN-y, TNF-a, IL-2); valinnainen: T-soluaktivaatiomarkkerit |
Ruumiinpaino, seerumin anti-S100-autovasta-aineet, seerumin AST, maksan immuunisoluinfiltraatio (FACS T-soluille, makrofagit), maksan histopatologia (HE), Th1/Th17-sytokiiniprofilointi |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, kliininen kemia, histologiadiat, FACS-tiedostot, bioinformatiikka (valinnainen) |
|
K: Mitä eroja on ConA- ja S100-indusoitujen AIH-mallien välillä?
V: ConA-malli indusoi akuutin T-soluvälitteisen hepatiitin muutamassa tunnissa, mikä on hyödyllinen nopean T-soluaktivaation ja sytokiinien vapautumisen tutkimisessa. S100-malli katkaisee immuunitoleranssin viikkojen aikana, synnyttäen autovasta-aineita ja kroonista maksavauriota, mikä jäljittelee tarkemmin ihmisen autoimmuunihepatiittia, johon liittyy sekä solu- että humoraalinen immuniteetti.
K: Mikä malli sopii paremmin immunosuppressiivisten lääkkeiden testaamiseen?
V: ConA-malli on ihanteellinen akuutteihin T-soluvasteisiin kohdistuvien yhdisteiden seulomiseen. S100-malli on parempi kroonisen autoimmuunihepatiitin hoitojen arvioimiseen, koska se sisältää sekä T-solu- että B-solu/autovasta-ainekomponentteja.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia ConA-annoksia, adjuvanttiformulaatioita)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi induktioprotokollat, hoitoaikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.
