| Saatavuus: | |
|---|---|
| Määrä: | |
Täydentävät mallit – ConA-malli akuutille T-soluvälitteiselle hepatiitille; S100-malli krooniseen autoimmuunihepatiittiin ja autovasta-ainetuotantoon.
Kattavat päätepisteet – ruumiinpaino, seerumin biokemia (ALT, AST, LDH), autovasta-ainetasot (anti-S100), maksan histopatologia (HE), immuunisolujen infiltraatioanalyysi FACS:lla.
Mekanismiohjattu – ConA aktivoi T-solut suoraan; S100-malli katkaisee maksan immuunitoleranssin adjuvantilla ja toistaa ihmisen AIH-patogeneesin.
Translaatioarvo – Ihanteellinen immunosuppressanttien (kortikosteroidien, mykofenolaattien), T-soluihin kohdistuvien biologisten aineiden (anti-CD3) ja JAK-estäjien testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
ConA-indusoitu C57BL/6 autoimmuunihepatiittimalli

LSP-indusoitu C57BL/6 autoimmuunihepatiittimalli

• Immunosuppressanttien (kortikosteroidit, mykofenolaattimofetiili, atsatiopriini, kalsineuriinin estäjät) tehon testaus
• T-soluihin (anti-CD3, anti-CD4), sytokiiniin (anti-TNF, anti-IFN-γ) ja JAK-estäjiin kohdistuvien biologisten aineiden arviointi
• T-soluaktivaation, autovasta-ainetuotannon ja tulehdusreittien tavoitevalidointi
• Biomarkkerien löytäminen (maksaentsyymit, autovasta-aineet, sytokiiniprofiilit)
• IND:n mahdollistava farmakologian ja toksikologian tutkimus
Parametri |
ConA-indusoitu AIH-malli |
S100-indusoitu AIH-malli |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
C57BL/6 hiiri |
Induktiomenetelmä |
Laskimonsisäinen ConA (15–20 mg/kg), kerta-annos |
Ihonalainen immunisaatio S100-maksaproteiinihomogenaatilla + Freundin adjuvantilla (CFA/IFA), useita annoksia 3–4 viikon ajan |
Opintojen kesto |
Akuutti: 24–72 tuntia; subakuutti: jopa 7 päivää |
4-6 viikkoa (rokotus + altistus) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Seerumin ALT, AST, LDH; maksan histopatologia (HE); sytokiinitasot (IFN-y, TNF-a, IL-2); valinnainen: T-soluaktivaatiomarkkerit |
Ruumiinpaino, seerumin anti-S100-autovasta-aineet, seerumin AST, maksan immuunisoluinfiltraatio (FACS T-soluille, makrofagit), maksan histopatologia (HE), Th1/Th17-sytokiiniprofilointi |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, kliininen kemia, histologiadiat, FACS-tiedostot, bioinformatiikka (valinnainen) |
|
A1: Tarjoamme kaksi AIH-mallia, joissa käytetään C57BL/6-hiiriä: ConA-indusoitu akuutti AIH-malli ja S100-indusoitu krooninen AIH-malli prekliinisen tutkimuksen tarpeisiin.
A2: ConA aktivoi epäspesifisesti T-lymfosyyttejä laukaisemaan akuutin maksatulehduksen. S100 yhdistettynä adjuvanttiin rikkoo maksan immuunitoleranssin, indusoi pysyviä immuunivasteita ja muodostaa kroonisia maksavaurioita.
A3: Ydinhavainnot sisältävät seerumin ALT-, AST- ja LDH-arvot maksan toiminnalle. Testaamme myös autovasta-ainetasoja, immuunisoluprofiileja ja suoritamme maksan histopatologisen tutkimuksen.
A4: ConA-mallissa käytetään yhtä suonensisäistä injektiota, ja hiiret tapetaan 24 tunnin kuluttua. S100-mallia annetaan viikoittain intraperitoneaalisesti, ja koe kestää 8 viikkoa.