| Saatavuus: | |
|---|---|
| Määrä: | |
Kliinisesti relevantti – Toistaa ihmisen AIHA:n autovasta-ainevälitteisellä hemolyysillä, anemialla ja kompensoivalla luuytimen vasteella.
Kattavat päätepisteet – punasolujen määrä, hematokriitti (HCT), hemoglobiinitasot (HGB), anti-RBC-autovasta-ainetiitterit (ELISA).
Mekanismiohjattu – Vieraat RBC-antigeenit ristireagoivat oman punasolujen kanssa käynnistäen autovasta-aineiden tuotannon ja ADCC-välitteisen tuhoutumisen.
Translaatioarvo – Ihanteellinen immunosuppressanttien (kortikosteroidit, syklofosfamidi), B-soluja tuhoavien aineiden (anti-CD20), komplementin estäjien (anti-C5) ja IVIG:n testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
RBC-indusoitu AIHA-malli C57BL/6-hiirissä

• Immunosuppressanttien (kortikosteroidit, syklofosfamidi, mykofenolaatti, atsatiopriini) tehon testaus
• B-soluja tuhoavien aineiden (anti-CD20, anti-CD19) ja plasmasoluihin kohdistuvien hoitojen arviointi
• Komplementin estäjien (anti-C5, C5aR-antagonistit) ja FcRn-salpaajien testaus
• Autovasta-ainevälitteisten hemolyysireittien tavoitevalidointi
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Erittely |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
Induktiomenetelmä |
Rotan punasolujen (2 × 10⁸ solua) intraperitoneaalinen injektio kahdesti viikossa 8–12 viikon ajan |
Opintojen kesto |
8-14 viikkoa (induktio + hoitovaihe) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Punasolujen määrä (RBC), hematokriitti (HCT), hemoglobiini (HGB), anti-RBC-autovasta-ainetiitterit (ELISA), valinnainen: retikulosyyttien määrä, pernan paino, luuydinanalyysi, suora Coombs-testi, komplementin kerrostuminen (C3), sytokiiniprofilointi |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, hematologisen analysaattorin tulokset, ELISA-tulokset, histologiset objektilasit (perna, luuydin), bioinformatiikka (valinnainen) |
K: Kuinka RBC-immunisaatio indusoi AIHA:ta hiirillä?
V: Toistuva immunisointi vierailla (rotan) punasoluilla laukaisee immuunivasteen erytrosyyttiantigeenejä vastaan. Jotkut näistä vasta-aineista ristireagoivat hiiren RBC-antigeenien kanssa, mikä johtaa autovasta-aineiden tuotantoon ja sitä seuraavaan hemolyysiin ADCC:n kautta, komplementin aktivaatioon ja fagosytoosiin.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen AIHA:n kanssa?
V: Mallissa on anemiaa (vähentynyt RBC, HCT, HGB), kohonneet punasolujen vastaiset autovasta-aineet (positiivinen Coombs-testi) ja näyttöä immuunivälitteisestä hemolyysistä, joka muistuttaa läheisesti ihmisen lämmintä AIHA:ta.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. eri RBC-lähteitä, immunisointiaikatauluja)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi induktioprotokollat, hoitoaikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.