| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – jäljittelee ihmisen EGE:tä: laihtuminen, eosinofiilinen infiltraatio maha-suolikanavassa ja allerginen tulehdus.
Hyvin karakterisoidut päätepisteet – Paino, verisolujen määrä (WBC, Neu, Eos), kudoksen eosinofiilien kvantifiointi, suoliston histopatologia, OVA-spesifiset vasta-aineet.
Translaatioarvo – Ihanteellinen anti-eosinofiilihoitojen (anti-IL-5, anti-IL-5Rα), steroidien ja biologisten lääkkeiden testaamiseen, jotka kohdistuvat Th2-tulehdukseen.
Mekanistiset oivallukset – Mahdollistaa eosinofiilien lisääntymisen, Th2-sytokiinivasteiden ja ruoka-aineallergian mekanismien tutkimuksen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Edustavia tietoja OVA-indusoidusta BALB/c EGE -mallistamme:
OVA-indusoitu BALB/c EGE -malli
• Eosinofiilien vastaisten hoitojen (anti-IL-5, anti-IL-5Rα, anti-Siglec-8), kortikosteroidien ja Th2-tulehdukseen kohdistuvien biologisten lääkkeiden tehokkuuden testaus
• Eosinofiilien rekrytoinnin ja Th2-sytokiinireittien tavoitevalidointi
• Ruoka-aineallergioiden ja eosinofiilisten maha-suolikanavan häiriöiden tutkimus
• Toimintamekanismin (MOA) tutkimukset
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Erittely |
Laji/kanta |
BALB/c hiiri |
Induktiomenetelmä |
OVA-herkistys (alunaadjuvantilla, intraperitoneaalinen) ja sen jälkeen mahalaukunsisäiset OVA-altistukset |
Opintojen kesto |
4–8 viikkoa (ensisijaisen ja toissijaisen vasteen arviointi) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Paino, verisolujen määrä (WBC, Neu, Eos), eosinofiilien infiltraatio mahalaukussa/suolistossa (histologia), OVA-spesifinen IgG/IgE, suoliston histopatologinen pistemäärä (villuksen korkeus, kryptan syvyys, tulehduksellinen infiltraatio) |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, virtaussytometriatiedostot, bioinformatiikka (valinnainen) |
K: Kuinka OVA indusoi EGE:tä hiirissä?
V: Systeeminen herkistys OVA- ja alunaadjuvantilla käynnistää Th2-immuniteetin. Myöhemmät mahalaukunsisäiset OVA-haasteet laukaisevat eosinofiilisen tulehduksen maha-suolikanavassa, jäljitellen ruoka-antigeenin aiheuttamaa EGE:tä.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen EGE:n kanssa?
V: Mallissa on painonpudotusta, eosinofiilien tunkeutumista mahassa ja suolistossa, lisääntynyttä veren eosinofiilien määrää ja Th2:een liittyviä vasta-ainevasteita (OVA-spesifinen IgE), jotka muistuttavat läheisesti ihmisen EGE-patologiaa.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia antigeenejä, annostusohjelmia)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi herkistysprotokollat, haasteaikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaatillesi.
