| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – R97-116-peptidin aiheuttama EAMG jäljittelee läheisesti ihmisen MG:tä vasta-ainevälitteisen patologian ja lihasheikkouden kanssa.
Hyvin karakterisoidut päätepisteet – ruumiinpaino, lihasvoima (pitovoimatesti), seerumin anti-AChR-vasta-ainetasot (ELISA), lihasten histopatologia (H&E).
Translaatioarvo – Ihanteellinen immunomodulaattoreiden, FcRn-estäjien, komplementin estäjien ja antigeenispesifisten hoitojen testaamiseen.
Lajivaihtoehdot – Saatavilla sekä Lewis-rotta- että C57BL/6-hiirikannoissa.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
R97-116-peptidien indusoima MG-malli
• Immunomodulaattoreiden (kortikosteroidit, mykofenolaatti, syklosporiini), FcRn-estäjien, komplementin estäjien (anti-C5) ja biologisten aineiden tehon testaus
• Kohteen validointi AChR-vasta-ainevälitteiselle patologialle
• Biomarkkerien löytäminen (anti-AChR-vasta-aineet, komplementtitekijät)
• Vaikutusmekanismin (MOA) tutkimukset autoimmuunihermo-lihassairauksien osalta
• IND:n mahdollistavat farmakologian opinnot
Parametri |
Rotan MG malli |
Hiiri MG malli |
Laji/kanta |
Lewis rotta |
C57BL/6 hiiri |
Induktiomenetelmä |
Immunisointi R97-116-peptidillä (AChR a-alayksikkö 97-116) CFA:ssa, tehosteimmunisoinneilla | |
Opintojen kesto |
4-8 viikkoa |
4-8 viikkoa |
Tärkeimmät päätepisteet |
Ruumiinpaino, lihasvoima (pitovoima), seerumin anti-AChR-vasta-ainetiitterit, lihasten histopatologia (H&E), neuromuskulaarinen liitosanalyysi (valinnainen) |
Paino, lihasvoima, seerumin anti-AChR-vasta-aineet |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, pitovoimamittaukset, ELISA-tiedot, histologiadiat, bioinformatiikka (valinnainen) | |
K: Kuinka R97-116-peptidi indusoi MG:tä?
V: R97-116-peptidi vastaa AChR-a-alayksikön pääasiallista immunogeenistä aluetta. Immunisointi tällä adjuvantissa olevalla peptidillä laukaisee T-soluista riippuvan autoimmuunivasteen, mikä johtaa patogeenisten anti-AChR-vasta-aineiden tuotantoon, jotka häiritsevät neuromuskulaarista siirtoa.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen MG:n kanssa?
V: Mallissa on lihasheikkoutta, kohonneita anti-AChR-vasta-aineita ja komplementtivälitteisiä vaurioita hermo-lihasliitoksessa, joka muistuttaa läheisesti ihmisen MG-patologiaa.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia adjuvantteja, annostusohjelmia)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi rokotusprotokollat, hoitoaikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.