| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – Kokoaa yhteen ihmisen AAV:n MPO-ANCA-patogeneesin, puolikuun muotoisen glomerulonefriitin ja munuaisten vajaatoiminnan kanssa.
Mekanismiohjattu – Yhdistää MPO-herkistyksen glomerulaariseen MPO-kertymään anti-GBM-vasta-aineen kautta, mikä laukaisee neutrofiilien aktivoitumisen ja puolikuun muodostumisen.
Kattavat päätepisteet – ruumiinpaino, UACR, proteinuria, seerumin CREA/UREA, IL-6-tasot, munuaisten histopatologia (HE), immuunisolujen infiltraatio (neutrofiilit, makrofagit, T-solut) FACS/IHC:n toimesta.
Translaatioarvo – Ihanteellinen komplementin estäjien (anti-C5), neutrofiilimodulaattoreiden, immunosuppressanttien ja B-solu/T-solupolkuihin kohdistuvien biologisten aineiden testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
hMPO+Anti-GBM-indusoitu AAV-malli
• Komplementin estäjien (anti-C5, C5aR-antagonistit), neutrofiilien elastaasi-inhibiittoreiden, immunosuppressanttien (syklofosfamidi, rituksimabi) ja B-solu/T-solupolkuihin kohdistuvien biologisten aineiden tehon testaus
• Kohdevalidointi neutrofiilien aktivaatiolle, NEToosille ja komplementtireiteille
• Biomarkkerien löytö (MPO-ANCA, sytokiinit, virtsan merkkiaineet)
• Vaikutusmekanismin (MOA) tutkimukset autoimmuunivaskuliitille
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Specification |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
Induktiomenetelmä |
Immunisointi ihmisen MPO:lla (hMPO) täydellisessä Freundin adjuvantissa (CFA), jota seuraa subnefritogeeninen annos anti-glomerulaarista tyvikalvoa (anti-GBM) -vasta-ainetta (iv) |
Opintojen kesto |
4-6 viikkoa (herkistys + altistus) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Ruumiinpaino, virtsan albumiini-kreatiniinisuhde (UACR), proteinuria, seerumin CREA/UREA, IL-6-tasot (ELISA), munuaisten histopatologia (HE-värjäys puoleisen glomerulonefriitin varalta), immuunisolujen infiltraatio (neutrofiilit, makrofagit, CD4+ T-solut, FACS:n tai MCA:n tai MPO:n avulla) |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, kliininen kemia, virtsan analyysi, histologiset diat (HE), FACS-tiedostot, bioinformatiikka (valinnainen) |
K: Kuinka hMPO+Anti-GBM-malli indusoi AAV:tä?
V: Hiiret herkistetään ensin ihmisen MPO:lle, jolloin syntyy MPO-spesifinen immuunivaste. Seuraava subnefritogeeninen annos anti-GBM-vasta-ainetta kohdistuu glomerulusten tyvikalvoon ja kerää MPO:ta glomeruluksiin. Tämä laukaisee MPO-ANCA-välitteisen neutrofiiliaktivaation, puolikuun glomerulonefriitin ja munuaisvaurion.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen AAV:n kanssa?
V: Mallissa on puolikuun muotoinen glomerulonefriitti, proteinuria, munuaisten toimintahäiriö (kohonnut CREA/UREA), neutrofiilien ja makrofagien infiltraatio ja IL-6:n nousu, mikä heijastaa läheisesti ihmisen MPO-ANCA:han liittyvää vaskuliittia.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko mukautettuja tutkimusprotokollia (esim. erilaisia MPO-lähteitä, anti-GBM-annoksia)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi induktioprotokollat, hoitoaikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.
