| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – Kaksi mallia kuvaa ihmisen EoE:n tärkeimpiä ominaisuuksia: eosinofiilinen infiltraatio, Th2-tulehdus ja epiteelin toimintahäiriö.
Mekanismin monimuotoisuus – IL-33-malli heijastaa hälytysohjattua Th2-vastetta; OXA-malli edustaa hapteenin aiheuttamaa allergista tulehdusta.
Mitattavissa olevat päätepisteet – ruumiinpaino, ruokatorven paino, seerumin IgE, eosinofiilien määrä veressä ja ruokatorvessa, histopatologiset pisteet (HE), granulosyyttianalyysi.
Translaatioarvo – Ihanteellinen anti-IL-5-, anti-IL-13-, anti-IL-33-, JAK-estäjien ja steroideja säästävien hoitojen testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
IL-33-indusoitu C57BL/6 EoE-malli
OXA-indusoitu C57BL/6 EoE-malli
• Biologisten (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), JAK-estäjien ja kortikosteroidien tehon testaus
• Th2-reittien ja eosinofiilien rekrytoinnin kohdevalidointi
• Biomarkkerien löytäminen (IgE, eosinofiilistä peräisin olevat välittäjät, sytokiinit)
• Vaikutusmekanismin (MOA) tutkimukset eosinofiilisille häiriöille
• IND:n mahdollistavat farmakologian opinnot
Parametri |
IL-33-indusoitu EoE-malli |
OXA-indusoitu EoE-malli |
Siivilöi |
C57BL/6 hiiri |
C57BL/6 hiiri |
Induktiomenetelmä |
Rekombinantti IL-33 (ip tai intranasaalinen), useita annoksia 5–14 päivän aikana |
Ihon herkistäminen OXA:lla ja sen jälkeen intraluminaalinen OXA-altistus |
Opintojen kesto |
7-21 päivää |
10-18 päivää (herkistys + altistus) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Ruumiinpaino, ruokatorven paino, seerumin IgE, eosinofiilien määrä veressä ja ruokatorvessa (virtaussytometria), HE-värjäyspisteet, granulosyyttianalyysi |
Eosinofiilimäärät ruokatorvessa, seerumin IgE, HE-värjäyspisteet, ruokatorven histopatologia, Th2-sytokiinitasot (IL-4, IL-5, IL-13) |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, virtaussytometriatiedostot, histologialevyt (HE), bioinformatiikka (valinnainen) | |
K: Mitä eroja on IL-33- ja OXA-indusoitujen EoE-mallien välillä?
V: IL-33-malli aktivoi suoraan ryhmän 2 synnynnäisiä lymfoidisoluja (ILC2:t) ja ajaa Th2-tulehdusta alarmiinisignaalin välityksellä, jäljitellen epiteelistä johdettua sytokiinien ohjaamaa EoE:tä. OXA-malli on hapteenin aiheuttama viivästetty yliherkkyysmalli, joka aktivoi Th2-solut antigeenin esittelyn kautta, edustaen allergeenin laukaisemaa EoE:tä.
K: Mikä malli on paras anti-IL-33-hoitojen testaamiseen?
V: IL-33-indusoitu malli on suorin valinta IL-33/ST2-reitin estäjien arvioimiseen. OXA-malli soveltuu paremmin T-soluaktivaatioon ja Th2-sytokiineihin kohdistuvien laajempien immunomodulaattoreiden testaamiseen.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia annostusohjelmia, yhdistelmää ruoka-allergeenin kanssa)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi induktioprotokollat, hoito-aikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaatillesi.
