| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – Kertaa ihmisen vitiligon: CD8+ T-soluvälitteisen melanosyyttien tuhoutumisen, etenevän pigmentin häviämisen ja ihopatologian.
Immunologinen mekanismi – Autoreaktiivinen CD8+ T-soluaktivaatio melanosyyttiantigeenejä vastaan, CD4+ Treg-depletiolla.
Kattavat päätepisteet – ruumiinpaino, pernaindeksi, kliininen pistemäärä, CD8+ T-solutasot veressä ja ihossa, ilmaantuvuus, karvapeitteen ja hännän ihokuvat, histopatologia, melaniinia sisältävien solujen määrä.
Translaatioarvo – Ihanteellinen JAK-estäjien, paikallisten immunomodulaattoreiden ja T-soluvasteisiin kohdistuvien biologisten aineiden testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
C57BL/6 Vitiligo malli
• JAK-estäjien (ruksolitinibi, tofasitinibi), paikallisesti käytettävien immunomodulaattorien ja CD8+ T-soluihin kohdistuvien biologisten aineiden tehon testaus
• Kohteen validointi melanosyyttispesifisille immuunireiteille
• Biomarkkerien löytäminen (CD8+ T-solumarkkerit, melanosyyttiantigeenit)
• Vaikutusmekanismin (MOA) tutkimukset autoimmuuni-ihosairauksille
• IND:n mahdollistavat farmakologian opinnot
Parametri |
Specification |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
Induktiomenetelmä |
B16F10-melanoomasolujen ihonalainen siirrostus + CD4+ T-solujen ehtyminen (anti-CD4-vasta-aine) |
Opintojen kesto |
4-8 viikkoa |
Tärkeimmät päätepisteet |
Ruumiinpaino, pernaindeksi, kliininen pistemäärä, CD8+ T-solutasot veressä ja ihossa (virtaussytometria), ilmaantuvuus, hiusten ja hännän ihon depigmentaatiopisteytys, ihon histopatologia (H&E, melanosyyttivärjäys), melaniinia sisältävien solujen määrä |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, virtaussytometriatiedostot, kliiniset valokuvat, histologiadiat, bioinformatiikka (valinnainen) Raakadata, analyysiraportit, glukoosikäyrät, histologiadiat, bioinformatiikka (valinnainen) |
A1: Tarjoamme B16F10-solujen aiheuttamaa vitiligo-mallia, jossa käytetään C57BL/6-hiiriä vitiligoon liittyviin prekliinisiin tutkimuksiin ja lääkekehitykseen.
A2: Malli muodostetaan B16F10-solusiirrostuksen ja CD4+:n säätelevän T-solujen ehtymisen kautta. Se aktivoi autoreaktiivisia CD8+ T-soluja hyökkäämään epidermaalisia melanosyyttejä vastaan ja toistaa täysin ihmisen vitiligon patologiset ominaisuudet.
A3: Seuraamme painoa ja pernaindeksiä kliinisesti, havaitsemme CD8+ T-solutasot verestä ja ihosta ja teemme ihon histopatologisen analyysin.
A4: B16F10-soluja ja anti-CD4-vasta-ainetta annetaan päivänä 0, minkä jälkeen kasvain poistetaan. Koko kokeilu päättyy päivänä 84.
