| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – Kertaa ihmisen vitiligon: CD8+ T-soluvälitteisen melanosyyttien tuhoutumisen, etenevän pigmentin häviämisen ja ihopatologian.
Immunologinen mekanismi – Autoreaktiivinen CD8+ T-soluaktivaatio melanosyyttiantigeenejä vastaan, CD4+ Treg-depletiolla.
Kattavat päätepisteet – ruumiinpaino, pernaindeksi, kliininen pistemäärä, CD8+ T-solutasot veressä ja ihossa, ilmaantuvuus, karvapeitteen ja hännän ihokuvat, histopatologia, melaniinia sisältävien solujen määrä.
Translaatioarvo – Ihanteellinen JAK-estäjien, paikallisten immunomodulaattoreiden ja T-soluvasteisiin kohdistuvien biologisten aineiden testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
C57BL/6 Vitiligo malli
• JAK-estäjien (ruksolitinibi, tofasitinibi), paikallisesti käytettävien immunomodulaattorien ja CD8+ T-soluihin kohdistuvien biologisten aineiden tehon testaus
• Kohteen validointi melanosyyttispesifisille immuunireiteille
• Biomarkkerien löytäminen (CD8+ T-solumarkkerit, melanosyyttiantigeenit)
• Vaikutusmekanismin (MOA) tutkimukset autoimmuuni-ihosairauksille
• IND:n mahdollistavat farmakologian opinnot
Parametri |
Specification |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
Induktiomenetelmä |
B16F10-melanoomasolujen ihonalainen siirrostus + CD4+ T-solujen ehtyminen (anti-CD4-vasta-aine) |
Opintojen kesto |
4-8 viikkoa |
Tärkeimmät päätepisteet |
Ruumiinpaino, pernaindeksi, kliininen pistemäärä, CD8+ T-solutasot veressä ja ihossa (virtaussytometria), ilmaantuvuus, hiusten ja hännän ihon depigmentaatiopisteytys, ihon histopatologia (H&E, melanosyyttivärjäytyminen), melaniinia sisältävien solujen määrä |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, virtaussytometriatiedostot, kliiniset valokuvat, histologiadiat, bioinformatiikka (valinnainen) Raakadata, analyysiraportit, glukoosikäyrät, histologiadiat, bioinformatiikka (valinnainen) |
K: Kuinka B16F10-solujen rokotus indusoi vitiligoa?
A: B16F10-melanoomasolut ilmentävät melanosyyttien erilaistumisantigeenejä. Ohimenevä inokulaatio aktivoi autoreaktiivisia CD8+ T-soluja, jotka CD4+ Tregien puuttuessa kohdistavat ja tuhoavat epidermaalisen melanosyyttien, mikä johtaa etenevään depigmentaatioon.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen vitiligon kanssa?
V: Mallissa esiintyy CD8+ T-solujen infiltraatiota ihossa, etenevää pigmentoitumista (hiukset ja iho), melanosyyttien menetystä ja histopatologisia muutoksia, jotka ovat identtisiä ihmisen vitiligon kanssa.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaiset B16F10-annokset, Treg-häviön ajoitus)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi induktioprotokollat, hoitoaikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.
