| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – Iskemia-reperfuusiovaurio on ihmisen AKI:n tärkein syy, ja se jäljittelee kliinisiä skenaarioita, kuten shokkia, leikkausta tai elinsiirtoa.
Kattavat päätepisteet – Seerumin kreatiniini (CREA-S), albuminuria (ALB), munuaisten histopatologia (HE-värjäys) pisteytyksenä tubulusvaurion, kipsin muodostumisen ja tulehduksen varalta.
Mekanismiohjattu – Kertaa tärkeimmät patofysiologiset prosessit: hypoksia, oksidatiivinen stressi, tulehdus ja tubulussolukuolema.
Käännösarvo – Ihanteellinen renoprotektiivisten aineiden, antioksidanttien, tulehduskipulääkkeiden ja solupohjaisten hoitojen testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Iskemian reperfuusion aiheuttama akuutti munuaisvauriomalli
• Renoprotektiivisten aineiden (antioksidantit, vasodilataattorit, tulehduskipulääkkeet) tehon testaus
• Solupohjaisten hoitojen (MSC:t, ekstrasellulaariset vesikkelit) ja regeneratiivisen lääketieteen lähestymistapojen arviointi
• Tavoitevalidointi iskeemisten vaurioreittien varalta (hypoksian aiheuttavat tekijät, oksidatiivinen stressi, tulehdus)
• Biomarkkerien löytö (varhaiset munuaisvauriomarkkerit, tulehdusvälittäjät)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Erittely |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
Induktiomenetelmä |
Molemminpuolinen munuaisjalkakiinnitys (20–45 min) nukutuksessa, jota seuraa reperfuusio (24–72 tuntia) |
Opintojen kesto |
Akuutti: 24–72 tuntia; subakuutti/krooninen: jopa 14 päivää (AKI:sta CKD-siirtymätutkimuksiin) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Seerumin kreatiniini (CREA-S), albuminuria (ALB), munuaisten histopatologia (HE-värjäys tubulaarisilla vaurioilla), valinnainen: BUN, KIM-1, NGAL, oksidatiiviset stressimerkit (MDA, SOD), tulehdukselliset sytokiinit (IL-6, TNF-α, MCP-1), TUNEL-apoptoosimääritys |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, kliininen kemia, histologiset diat (HE), bioinformatiikka (valinnainen) |
K: Kuinka iskemia-reperfuusio indusoi AKI:ta hiirissä?
V: Munuaisen pedicleen tilapäinen puristaminen katkaisee verenkierron ja aiheuttaa iskeemisen vaurion tubulaarisille epiteelisoluille. Puristimen vapautuessa reperfuusio laukaisee oksidatiivisen stressin, tulehduksen ja lisää soluvaurioita, mikä huipentuu akuuttiin munuaisvaurioon.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen AKI:n kanssa?
V: Mallissa on kohonnut seerumin kreatiniiniarvo, albuminuria, tubulusnekroosi, kipsien muodostuminen ja tulehdus, jotka muistuttavat läheisesti ihmisen iskeemistä AKI:ta shokissa, leikkauksessa tai transplantaatiossa.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko mukautettuja tutkimusprotokollia (esim. erilaiset iskemiaajat, yksipuolinen vs. bilateraalinen kiinnitys)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi iskemian keston, kiinnitysmenetelmän (yksipuolinen tai kahdenvälinen), reperfuusion aikapisteet ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaatillesi.
