| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – LPS:n aiheuttama ALI jäljittelee läheisesti ihmisen ALI/ARDS:ää, johon liittyy akuutti tulehdus, leukosyyttien infiltraatio ja keuhkoödeema.
Kattavat päätepisteet – BALF-solumäärät (lymfosyytit, neutrofiilit, makrofagit), sytokiinien profilointi (MCP-1, IL-6, IL-10), keuhkojen histopatologia (HE, IHC), keuhkopöhön arviointi (märkä/kuiva-suhde).
Mekanismiohjattu – LPS aktivoi TLR4-signaloinnin, laukaisee NF-κB-reitin ja voimakkaan tulehdusvasteen, heijastaen gramnegatiivista sepsiksen aiheuttamaa keuhkovauriota.
Käännösarvo – Ihanteellinen anti-inflammatoristen lääkkeiden, sytokiini-inhibiittoreiden, neutrofiilien elastaasin estäjien ja solupohjaisten hoitojen testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
LPS-indusoitu ALI-malli BALB/c-hiirissä
• Tulehduskipulääkkeiden (kortikosteroidit, tulehduskipulääkkeet), sytokiiniestäjien (anti-IL-6, anti-TNF-α) ja neutrofiilien elastaasin estäjien tehon testaus
• Mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) hoidon ja solunulkoisten rakkulapohjaisten hoitojen arviointi
• TLR4-signaloinnin, NF-κB-reitin ja tulehduskaskadien kohteen validointi
• Biomarkkerien löytäminen (BALF-soluprofiilit, sytokiinien allekirjoitukset, keuhkovauriomarkkerit)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Erittely |
Laji/kanta |
BALB/c hiiri |
Induktiomenetelmä |
Lipopolysakkaridin (LPS, 5–10 mg/kg) intratrakeaalinen, intranasaalinen tai intraperitoneaalinen anto |
Opintojen kesto |
Akuutti: 6–48 tuntia LPS:n annon jälkeen |
Tärkeimmät päätepisteet |
BALF-solumäärät (kokonais- ja differentiaaliset: neutrofiilit, makrofagit, lymfosyytit), BALF-sytokiinitasot (MCP-1, IL-6, IL-10 ELISA:lla), keuhkojen histopatologia (HE-värjäys keuhkovauriopisteillä), immunohistokemia (IHC), valinnainen tulehdukselliset markkerit (pulssi-/monryung-po-painosuhde). aktiivisuus, oksidatiiviset stressimerkit |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, BALF-solumäärät, ELISA-tulokset, histologiset objektilasit (HE, IHC), bioinformatiikka (valinnainen) |
K: Kuinka LPS aiheuttaa akuutin keuhkovaurion hiirillä?
V: LPS sitoutuu immuunisolujen TLR4:ään aktivoiden NF-KB- ja MAPK-reittejä, mikä johtaa voimakkaaseen tulehdusvasteeseen sytokiinien vapautumisella (IL-6, TNF-α, MCP-1), neutrofiilien kerääntymiseen keuhkoihin, lisääntyneeseen verisuonien läpäisevyyteen ja keuhkorakkuloiden vaurioitumiseen, jäljitellen läheisesti negdukoivaa sepsismiä.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen ALI/ARDS:ien kanssa?
V: Mallissa on neutrofiilien infiltraatiota, kohonneita proinflammatorisia sytokiineja, keuhkopöhöä ja histopatologisia piirteitä (keuhkorakkuloiden paksuuntumista, hyaliinikalvon muodostumista), jotka ovat identtisiä ihmisen ALI/ARDS:n kanssa.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia LPS-annoksia, antoreittejä, aikapisteitä)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi LPS-annostusohjelmat, antoreitit ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.
