| Saatavuus: | |
|---|---|
| Määrä: | |
Kliinisesti merkityksellinen – LPS:n aiheuttama ALI jäljittelee läheisesti ihmisen ALI/ARDS:ää, johon liittyy akuutti tulehdus, leukosyyttien infiltraatio ja keuhkoödeema.
Kattavat päätepisteet – BALF-solumäärät (lymfosyytit, neutrofiilit, makrofagit), sytokiinien profilointi (MCP-1, IL-6, IL-10), keuhkojen histopatologia (HE, IHC), keuhkopöhön arviointi (märkä/kuiva-suhde).
Mekanismiohjattu – LPS aktivoi TLR4-signaloinnin, laukaisee NF-κB-reitin ja voimakkaan tulehdusvasteen, heijastaen gramnegatiivista sepsiksen aiheuttamaa keuhkovauriota.
Käännösarvo – Ihanteellinen anti-inflammatoristen lääkkeiden, sytokiini-inhibiittoreiden, neutrofiilien elastaasin estäjien ja solupohjaisten hoitojen testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
LPS-indusoitu ALI-malli BALB/c-hiirissä

• Tulehduskipulääkkeiden (kortikosteroidit, tulehduskipulääkkeet), sytokiiniestäjien (anti-IL-6, anti-TNF-α) ja neutrofiilien elastaasin estäjien tehon testaus
• Mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) hoidon ja solunulkoisten rakkulapohjaisten hoitojen arviointi
• TLR4-signaloinnin, NF-κB-reitin ja tulehduskaskadien kohteen validointi
• Biomarkkerien löytäminen (BALF-soluprofiilit, sytokiinien allekirjoitukset, keuhkovauriomarkkerit)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Erittely |
Laji/kanta |
BALB/c hiiri |
Induktiomenetelmä |
Lipopolysakkaridin (LPS, 5–10 mg/kg) intratrakeaalinen, intranasaalinen tai intraperitoneaalinen anto |
Opintojen kesto |
Akuutti: 6–48 tuntia LPS:n annon jälkeen |
Tärkeimmät päätepisteet |
BALF-solumäärät (kokonais- ja differentiaaliset: neutrofiilit, makrofagit, lymfosyytit), BALF-sytokiinitasot (MCP-1, IL-6, IL-10 ELISA:lla), keuhkojen histopatologia (HE-värjäys keuhkovauriopisteillä), immunohistokemia (IHC), valinnainen tulehdukselliset markkerit (pulssi-/monryung-po-painosuhde). aktiivisuus, oksidatiiviset stressimerkit |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, BALF-solumäärät, ELISA-tulokset, histologiset objektilasit (HE, IHC), bioinformatiikka (valinnainen) |
A1: Luomme klassisen akuutin keuhkovauriomallin lipopolysakkaridin (LPS) indusoimille BALB/c-hiirille.
A2: LPS laukaisee vakavan keuhkotulehduksen aiheuttaen leukosyyttien tunkeutumista, keuhkopöhöä ja vaurioita keuhkojen epiteeli- ja endoteelin esteissä, mikä jäljittelee läheisesti ihmisen ALI:ta.
A3: Havaitsemme lymfosyytit, neutrofiilit ja makrofagit BALF:sta, testaamme tulehduksellisia sytokiineja, mukaan lukien MCP-1, IL-6 ja IL-10, ja suoritamme HE- ja IHC-värjäyksen patologista analyysiä varten.
A4: LPS:ää annetaan vamman aiheuttamiseksi. Lääkehoito alkaa 2 tunnin kohdalla, ja kaikki näytteet ja havainnot valmistuvat 24 tunnin kuluttua.