| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – NHP-malli jäljittelee läheisesti ihmisen UC:tä, johon liittyy epiteelivaurio, tulehdus ja haavauma.
Kattavat päätepisteet – DAI-pisteet, endoskooppinen indeksi, paksusuolen pituus/paino, histopatologia (HE, Masson), sytokiinitasot ulosteessa ja paksusuolen kudoksessa.
Erittäin translatiivinen – NHP-malli tarjoaa paremman ennustusarvon ihmisen vasteelle verrattuna jyrsijämalleihin.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Ei-invasiiviset biomarkkerit – Ulosteen sytokiinien seuranta mahdollistaa pitkittäisen arvioinnin ilman uhrauksia.
Edustavia tietoja DSS-indusoidusta NHP IBD -mallistamme:
DSS-indusoitu IBD-malli ei-ihmiskädellisissä
DSS-indusoitu krooninen IBD-malli ei-ihmiskädellisillä
• Tulehduskipulääkkeiden (5-ASA, kortikosteroidit), biologisten aineiden (anti-TNF, anti-IL-12/23, anti-integriini), JAK-estäjien ja S1P-reseptorin modulaattoreiden tehokkuuden testaus
• IBD:n tulehdusreittien tavoitevalidointi
• Biomarkkerien löytö (ulosteen kalprotektiini, sytokiinit, mikrobiomianalyysi)
• Toimintamekanismin (MOA) tutkimukset
• IND:n mahdollistavat toksikologiset ja turvallisuusfarmakologiset tutkimukset
Parametri |
Erittely |
Laji |
Cynomolgus makakki (Macaca fascicularis) |
Induktiomenetelmä |
Dekstraanisulfaattinatriumin (DSS) anto juomaveteen suun kautta 5–10 päivän ajan |
Opintojen kesto |
2-4 viikkoa (induktio + hoito + palautuminen) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Ruumiinpaino, DAI-pistemäärä (ulosteen konsistenssi, piilevä veri), endoskooppinen indeksi, paksusuolen pituus/paino, histopatologia (HE, Massonin trikromi), sytokiinitasot paksusuolen kudoksessa ja ulosteessa (ELISA tai multipleksi) |
| Positiivinen ohjaus | 5-aminosalisyylihappo (5-ASA) tai anti-TNF-vasta-aine saatavilla vertailuyhdisteinä |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, kliiniset pisteet, endoskopiakuvat, histologiset diat, sytokiinitiedot, bioinformatiikka (valinnainen) |
K: Kuinka DSS indusoi IBD:tä NHP:ssä?
V: DSS vahingoittaa suoraan paksusuolen epiteelin estettä, lisää läpäisevyyttä ja sallii luminaalisten antigeenien laukaista tulehdusvasteen. Tämä johtaa akuuttiin haavautumiseen, neutrofiilien infiltraatioon ja kliinisiin oireisiin (ripuli, veriset ulosteet), jotka ovat samanlaisia kuin ihmisen UC.
K: Mitkä ovat NHP:n edut jyrsijän IBD-malleihin verrattuna?
V: NHP-mallit jäljittelevät tarkemmin ihmisen maha-suolikanavan anatomiaa, immuunivasteita ja taudin etenemistä. Ne mahdollistavat endoskooppisen arvioinnin, sarjanäytteenoton ja tarjoavat paremman translaation ennustavuuden kliinisille tuloksille.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaiset DSS-pitoisuudet, hoidon ajoitus)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi induktioprotokollat, hoitoaikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.
K: Mikä on tyypillinen aikajana pilottitehokkuustutkimukselle?
V: Tutkimukset suoritetaan tyypillisesti 14–28 päivää DSS-induktion jälkeen, mukaan lukien lähtötilanteen, induktion, hoidon ja päätepisteiden arvioinnit.
