| כמות: | |
|---|---|
סל מודלים רחב - מודלים אלרגניים (OVA, HDM, Fel d 1), משולבים אדג'ובנטים (LPS, c-di-GMP) ו-TSLP-מונעי (MC903) המכסים אנדוטייפים אסתמה אאוזינופיליים, נויטרופיליים וגרנולוציטים מעורבים.
זנים מרובים - C57BL/6, BALB/c, HIS הומניזציה ועכברים מהונדסים IL4/IL4R זמינים.
נקודות קצה מקיפות - משקל גוף, AHR (Penh, התנגדות), ספירת תאי BALF (אאוזינופילים, נויטרופילים, מקרופאגים), IgE הכולל בסרום ו-IgE ספציפי לאלרגן, פרופיל ציטוקינים (IL-4, IL-5, IL-13, IL-17, IL-Histatology, hematology), (Hempathology), (HE).
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת תרופות ביולוגיות (אנטי-IL-4Rα, anti-IL-5, anti-IL-13, anti-TSLP, anti-IL-33), מעכבי JAK, קורטיקוסטרואידים ומרחיבי סימפונות.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
OVA Induced Asthma Model in C57BL/6 עכברים
OVA Induced Asthma Model in BALB/c עכברי
מודל אסטמה המושרה על ידי OVA בעכברים HIS
OVA+MC903 Induced Asthma Model in C57BL/6 עכברים
OVA+LPS Induced Asthma Neutrophilic Model in C57BL/6 עכברים
דגם אסטמה מושרה של HDM בעכברים C57BL/6
מודל אסטמה מושרה של HDM בעכברי IL4/IL4R
דגם אסטמה מושרה של HDM+LPS בעכברי C57BL/6
דגם HDM+MC903 Induced Asthma בעכברים C57BL/6
HDM + c-di-GMP Induced Asthma Model in C57BL/6 עכברים
מודל אסתמה מושרה של Fel d 1 בעכברי BALB/c
• בדיקת יעילות של תרופות ביולוגיות (אנטי-IL-4Rα, אנטי-IL-5, אנטי-IL-13, אנטי-TSLP, אנטי-IL-33)
• הערכה של מעכבי מולקולות קטנות (מעכבי JAK, מעכבי PDE4, אנטגוניסטים של CRTH2)
• אימות יעד עבור Th2, Th17 ומסלולי ציטוקינים שמקורם באפיתל
• גילוי ביולוגי (IgE, חתימות ציטוקינים, סמני אאוזינופיל/נויטרופילים)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
מפרט |
מינים/זן |
C57BL/6, BALB/c, HIS הומניזציה, IL4/IL4R מהונדס |
שיטת אינדוקציה |
OVA ± אלום ± MC903 ± LPS; HDM ± LPS ± MC903 ± c‑di‑GMP; פל ד 1 + אלום |
משך הלימודים |
3-8 שבועות (שלבי רגישות + אתגר) |
נקודות קצה מרכזיות |
משקל גוף, AHR (פולשנית/לא פולשנית), ציטולוגיה של BALF (אאוזינופילים, נויטרופילים, מקרופאגים), IgE הכולל בסרום ו-IgE ספציפי לאלרגן, רמות ציטוקינים (IL-4, IL-5, IL-13, IL-17, IFNAS) עם היסטו של ריאות, IFNAS, Mapath, PHE ניקוד, המטולוגיה (אופציונלי) |
| שליטה חיובית | נוגדן דקסמתזון או אנטי-IL-4Rα זמינים כתרכובות ייחוס |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, ספירת תאי BALF, תוצאות ELISA, שקופיות היסטולוגיה, נתוני תפקודי ריאות, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ש: כיצד אוכל לבחור את מודל ה-AD המתאים עבור המועמד לתרופה שלי?
ת: לאסטמה אאוזינופילית (Th2-גבוהה), מומלצים דגמי OVA או HDM ב-BALB/c או C57BL/6. לאסתמה נויטרופלית או גרנולוציטית מעורבת, מודלים של OVA+LPS או HDM+c-di-GMP ב-C57BL/6 מתאימים. העכברים המואנשים שלו הם אידיאליים לבדיקת ביולוגיות ספציפיות לאדם. עכברים מהונדסים IL4/IL4R מתאימים למחקרי מסלול Th2. הצוות המדעי שלנו יכול להנחות את בחירת המודל על סמך היעד הספציפי שלך.
ש: מה ההבדל בין מודלים המושרים על ידי OVA ו-HDM?
ת: OVA הוא אלרגן מודל הדורש אדג'ובנט לרגישות, המייצר תגובות Th2 חזקות. HDM הוא אלרגן אנושי רלוונטי מבחינה קלינית המכיל פרוטאזות המפעיל הן חסינות מולדת והן אדפטיבית, המחקה ביתר שאת פתוגנזה של אסתמה אלרגית אנושית.
ש: האם ניתן להשתמש במודלים אלה למחקרים המאפשרים IND?
ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, לוחות זמנים שונים של רגישות/אתגר, טיפולים משולבים)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולי אינדוקציה, לוחות זמנים לטיפול וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
ש: מהו ציר הזמן הטיפוסי למחקר יעילות פיילוט?
ת: רוב המודלים של אסתמה מסתיימים תוך 4-6 שבועות, כולל רגישות, אתגר, טיפול וניתוח נקודות קצה.
