כאשר שוק הטיפול בפסוריאזיס העולמי צפוי לעלות על 45 מיליארד דולר עד שנת 2030, הביקוש למודלים חזקים של פסוריאזיס חזקים, רלוונטיים מבחינה תרגום , מעולם לא היה גדול יותר. תרופות ביולוגיות המכוונות לציר IL-23/Th17 - כמו נוגדנים חד שבטיים אנטי-IL-17 ואנטי-IL-23 - שינו את הטיפול בחולים, ובכל זאת הצינור לטיפולים מקומיים מהדור הבא, מעכבי JAK ותרופות עם מולקולות קטנות ממשיך להתרחב. מחקר דרמטולוגי פרה-קליני תלוי במודלים מאופיינים היטב של עכברי פסוריאזיס ובמערכות חולדות המשחזרות נאמנה את הפתולוגיה של מחלות אנושיות, מה שמאפשר לחוקרים להעריך את היעילות, המנגנון והבטיחות לפני התקדמות לניסויים קליניים. הפורטפוליו המקיף שלנו של דגמי פסוריאזיס פרה-קליניים משתרע על פני מספר מסלולי אינדוקציה, מינים וזנים, ומספקים פתרונות גמישים ומוכנים ל-IND עבור תוכניות פיתוח תרופות וביוטכנולוגיה.
בחירת מודל החיות המתאים לפסוריאזיס היא החלטה קריטית המשפיעה ישירות על הערך הניבוי של נתונים פרה-קליניים. בין אם התוכנית שלך מתמקדת בתרופות ביולוגיות, מולקולות קטנות או פורמולציות מקומיות, האוסף המגוון שלנו של דגמי עכברי פסוריאזיס ומערכות מבוססות חולדות מבטיח שתוכל להתאים את המודל הנכון למנגנון הטיפולי ולמטרות הרגולציה הספציפיות שלך.
| כמות: | |
|---|---|
שלנו לדלקת בעור המודלים מאורגנים על פני שלוש פלטפורמות אינדוקציה עיקריות, שכל אחת מהן מכוונת למנגנונים אימונולוגיים שונים הרלוונטיים למחלת פסוריאטית אנושית:
1. מודלים מונעים על ידי IMQ TLR7/8 Pathway – אינדוקציה מבוססת Imiquimod בזני C57BL/6, BALB/c ו-Wistar, אידיאליים לחקר הפעלה חיסונית מולדת ופתולוגיה חריפה דמוית רובד.
2. מודלים להפעלת Th17-Centric IL-23 - מודלים מונעי ציטוקינים בעכברי C57BL/6 וחולדות SD, המכוונים ספציפית לציר IL-23/IL-17 המרכזי לפסוריאזיס כרונית.
3. מערכות קומבינציה ושילוב אינדוקציה - גישות IMQ בתוספת IL-23 או IL-23 בתוספת IL-36 דו-מסלולים לשיפור חומרת המחלה ומחקרים מכניסטיים מורכבים.
פורטפוליו רחב של מודלים של פסוריאזיס - IMQ (אגוניסט TLR7/8), IL-23 (הפעלה ישירה של Th17), ומודלים משולבים של בעלי חיים של פסוריאזיס המכסים מסלולים אימונולוגיים שונים.
זנים/זנים מרובים – עכברי C57BL/6, BALB/c וחולדות Wistar זמינים, המאפשרים אימות צולב זנים והערכת פרמקולוגיה ספציפית למין.
נקודות קצה מקיפות - ציון PASI, עובי אוזניים, מדד הטחול, משקל גוף, רמות IL-17A, היסטופתולוגיה של העור (HE), בתוספת אימונוהיסטוכימיה וציטומטריית זרימה אופציונלית לתובנות מכניסטיות עמוקות יותר.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת תרופות ביולוגיות (אנטי-IL-17, אנטי-IL-23), מעכבי JAK, מעכבי PDE4 וטיפולים מקומיים מתעוררים בהקשר רלוונטי מבחינה פיזיולוגית.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - מחקרים שנערכו בהתאם לעקרונות GLP, ומספקים תיעוד תואם לתקנות להגשות של ה-FDA וה-EMA.
כל מודל חיה של פסוריאזיס בתיק העבודות שלנו עבר אימות קפדני באמצעות אפיון פנימי נרחב ופרסומים שנבדקו עמיתים. הסעיפים הבאים מספקים תיאורים טכניים מפורטים של כל מודל פסוריאזיס פרה-קליני , כולל מתודולוגיית אינדוקציה, סימני היכר פתולוגיים, יישומים תרגום ונתוני אימות מייצגים. מודלים אלה של עכברי פסוריאזיס ופלטפורמות חולדות נשמרות בתנאי מחסום מחמירים עם פרוטוקולים סטנדרטיים כדי להבטיח שחזור בין מחקרים ואתרים.
דגם IMQ Induced C57BL/6 פסוריאזיס
דגם פסוריאזיס עכבר מהונדס IMQ Induced hIL-17 C57BL/6
דגם IMQ Induced BALB/c פסוריאזיס
דגם IMQ Induced Wistar פסוריאזיס
דגם IL-23 Induced C57BL/6 פסוריאזיס
דגם IL-23 Induced SD Rat פסוריאזיס
דגם IL-23+IMQ Induced C57BL/6 פסוריאזיס
דגם IL-23+IL-36 Induced C57BL/6 פסוריאזיס
שלנו מודלים של בעלי חיים לפסוריאזיס משרתים קשת רחבה של יישומי גילוי ופיתוח של תרופות, החל מאימות יעד מוקדם ועד לטוקסיקולוגיה המאפשרת IND. הרבגוניות של דגמי פסוריאזיס פרה-קליניים אלו מאפשרת לספונסרים להעריך שיטות טיפוליות מגוונות בהקשר רלוונטי מבחינה פיזיולוגית. יישומים ייצוגיים כוללים:
• בדיקת יעילות של תרופות ביולוגיות המיועדות ל-IL-17 (secukinumab, ixekizumab), IL-23 (guselkumab, risankizumab) ו-TNF-α (etanercept, adalimumab) במסגרת פרה-קלינית רלוונטית מבחינה פיזיולוגית.
• הערכה של מעכבי מולקולות קטנות כולל מעכבי JAK (tofacitinib, upadacitinib), מעכבי PDE4 (apremilast), מאפננים TYK2, וטיפולים מקומיים מתעוררים הנכנסים לצינורות דרמטולוגיה.
• אימות יעד עבור מסלולי Th17, IL-23 ו-TLR בפסוריאזיס, תמיכה בקבלת החלטות Go/No-go בשלב מוקדם בתהליך גילוי התרופה והסברה של אסטרטגיית סמנים ביולוגיים קליניים.
• גילוי ואפיון של סמנים ביולוגיים (כימות IL-17A, אלגוריתמי ניקוד PASI, מערכות דירוג היסטופתולוגיה) לתמיכה בריבוד של חולים ובבחירת נקודת קצה קלינית.
• מחקרי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND שבוצעו תחת עקרונות GLP, המספקים לסוכנויות הרגולציה חבילות מידע מקיפות ומוכנות לביקורת עבור יישומי מחקר חדשים של תרופות.
פָּרָמֶטֶר |
מִפרָט |
מינים/זנים |
עכבר C57BL/6, עכבר BALB/c, עכברוש ויסטאר |
שיטות אינדוקציה |
קרם IMQ מקומי (5%) מדי יום למשך 5-7 ימים; הזרקת IL-23 תוך עורית (מינונים בודדים או מרובים); שילוב IMQ + IL-23; שילוב IL-23 + IL-36 |
משך הלימודים |
5-14 ימים (דגמי IMQ); 3-7 ימים (דגמי IL-23) |
נקודות קצה מרכזיות |
ציון PASI (אריתמה, קנה המידה, עובי), עובי אוזניים, משקל גוף, מדד הטחול, רמות IL-17A (ELISA/qPCR), היסטופתולוגיה של העור (ניקוד HE לאקנתוזיס, פאראקרטוזיס, הסתננות דלקתית), אופציונלי: אימונוהיסטוכימיה, ציטומטריית זרימה |
| שליטה חיובית | נוגדן דקסמתזון או אנטי-IL-17 זמינים כתרכובות ייחוס |
| חבילת נתונים | נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, ציונים קליניים, שקופיות היסטולוגיה, תוצאות ELISA, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
A1: יש לנו מגוון שלם של דגמי פסוריאזיס, כולל מודלים המושרים על ידי IMQ בעכברי C57BL/6, BALB/c וחולדות Wistar, מודל המושרה על ידי IL-23, מודל משולב IL-23+IMQ ומודל IL-23+IL-36 בעכברי C57BL/6.
ת2: IMQ מפעיל מסלול TLR כדי לעורר נגעים דמויי פסוריאזיס בעור. IL-23 גורם לדלקת הקשורה ל-Th17 באמצעות תאי γδ T. מודלים משולבים מפעילים יחד מספר מסלולי מפתח כדי לדמות התקדמות פתולוגית מורכבת של פסוריאזיס.
A3: אנו עוקבים אחר משקל הגוף, עובי האוזן, ציון PASI ואינדקס הטחול באופן קליני. אנו גם מזהים ציטוקינים מרכזיים כמו IL-17A ומבצעים צביעת HE כדי לנתח שינויים פתולוגיים בעור.
A4: מודל המושרה על ידי IMQ נמשך 6 ימים; דגם יחיד IL-23 פועל למשך 14 ימים; דגם IL-23+IMQ לוקח 5 ימים; דגם IL-23+IL-36 הושלם תוך 7 ימים.
