| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי קלינית - PHN משכפל נפרופתיה קרומית אנושית; UUO מדגים פיברוזיס כליות פרוגרסיבי הנראה בנפרופתיה חסימתית.
נקודות קצה מקיפות - ביוכימיה בסרום (BUN, CREA, ALB), חלבון שתן (24 שעות, יחס חלבון/קריאטינין), היסטופתולוגיה של הכליות (H&E, Masson, IHC), משקל כליות, ניקוד פיברוזיס.
מאופיין היטב - שני המודלים נמצאים בשימוש נרחב ומקובלים על ידי סוכנויות רגולטוריות לחקר נפרופתיה.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת תרופות מדכאות חיסוניות, תרופות אנטי-פיברוטיות ותרכובות מגן מחדש.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
דלקת נפריטיס פסיבית של היימן
UUO Induced Renal Interstitial Fibrosis Model
• בדיקת יעילות של תרופות מדכאות חיסוניות (ציקלוספורין, טקרולימוס, מיקופנולט) לאיתור נפרופתיה קרומית
• הערכת חומרים אנטי-פיברוטיים (פירפנידון, נינטדניב, מעכבי TGF-β) בפיברוזיס בכליות
• אימות יעד עבור מסלולי משלים, פציעת פודוציטים ופיברוזיס
• גילוי ביולוגי (פרוטאינוריה, KIM-1, NGAL, סמנים פיברוטיים)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
דגם פסיבי Heymann Nephritis (PHN). |
UUO Induced Renal Interstitial Fibrosis Model |
זַן |
עכברוש ספראג-דאולי (SD). |
עכברוש ספראג-דאולי (SD). |
שיטת אינדוקציה |
הזרקת iv בודדת של סרום אנטי-Fx1A (0.5-1.0 מ'ל/עכברוש) |
קשירה מלאה של השופכן השמאלי בהרדמה |
משך הלימודים |
2-4 שבועות לאחר זירוז |
7-21 ימים לאחר הקשירה |
נקודות קצה מרכזיות |
משקל גוף, פרוטאינוריה של 24 שעות, יחס חלבון/קריאטינין בשתן, BUN בסרום, CREA, ALB, היסטופתולוגיה של הכליות (H&E, IHC עבור IgG/השלמה) |
משקל גוף, משקל כליות שמאל וימין, היסטופתולוגיה של הכליות (H&E, Masson trichrome), ניקוד HE, ניקוד פיברוזיס (אזור קולגן), אימונוהיסטוכימיה עבור α-SMA, TGF-β, פיברונקטין |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, שקופיות היסטולוגיה, כימיה קלינית, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) | נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, שקופיות היסטולוגיה, תמונות IHC, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ש: מה ההבדל בין דגמי PHN ו-UUO?
ת: PHN הוא מודל אוטואימוני של נפרופתיה קרומית המאופיין בשקיעת קומפלקס חיסוני תת-אפיתלי ובפרוטאינוריה, המשפיעה בעיקר על גלומרולי. UUO הוא מודל כירורגי של נפרופתיה חסימתית המובילה לפיברוזיס tubulointerstitial ללא מעורבות גלומרולרית משמעותית.
ש: איזה דגם מתאים יותר לבדיקת תרופות אנטי-פרוטאינוריות?
ת: PHN אידיאלי להערכת תרופות המכוונות לפרוטאינוריה ולפגיעה בפודוציטים. UUO עדיף ללימוד התערבויות אנטי פיברוטיות.
ש: האם ניתן להשתמש במודלים אלה למחקרים המאפשרים IND?
ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, זני חולדות שונים, משטרי מינון)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולי אינדוקציה, לוחות זמנים לטיפול וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
