גירוד (גירוד) הוא תחושה לא נעימה המעוררת את הרצון להתגרד, החל ממטרד קל ועד למצבים בלתי פתירים ומשביתים. זה יכול להיות קשור להפרעות עור ראשוניות (אטופיק דרמטיטיס, פסוריאזיס) או מחלות מערכתיות (כליות, כולסטטיות, המטולוגיות, אנדוקריניות). HKeyBio מציעה שני מודלים של גירוד NHP מאומתים היטב: מודל הנגרם נזק מכני (מחקה גירוד הקשור לריפוי פצעים) ומודל המושרה על ידי IL-31 (מפעיל ישירות את מסלול הגירוד החיסוני-עצבי המרכזי). שני המודלים משחזרים תכונות של גירוד כרוני אנושי, ומספקים פלטפורמות חזקות לבדיקת יעילות פרה-קלינית של תרופות חדשות נגד גירוד.
| כמות: | |
|---|---|
瘙痒
רלוונטי קלינית - שני מודלים משלימים מכסים אטיולוגיות שונות של גירוד: נזק מכני (ריפוי פצע) ו-IL-31 מתווך (דלקתי/נוירוגני).
נקודות קצה הניתנות לכימות - אירועי גירוד (התנהגות גירוד) כנקודת קצה ראשונית; סמנים מולקולריים (IL-31, TGF-β mRNA) לתובנות מכניסטיות.
ערך תרגום - מודלים של NHP מציעים דמיון גנטי ופיזיולוגי גבוה לבני אדם, אידיאלי לבדיקת תרופות נגד גירוד (אנטי-IL-31, מעכבי JAK, מאפננים תעלות TRP).
כיסוי רב-מנגנוני - דגם מכני לוכד גירוד הקשור לריפוי פצעים; דגם IL-31 לוכד גירוד דלקתי/נוירוגני.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
דגם גרד של NHP מכני
דגם IL-31 Induced NHP Pruritus
• בדיקת יעילות של תרופות נוגדות גירוד (נוגדנים נגד IL-31, מעכבי JAK, אנטגוניסטים של TRPV1, מאפננים קולטן לאופיואידים)
• אימות יעד עבור IL-31 ומסלולי איתות במורד הזרם
• מנגנון מחקרי פעולה לגרד כרוני
• גילוי ביולוגי (IL-31, TGF-β, מתווכים אחרים הקשורים לגירוד)
• מחקרי פרמקולוגיה בטיחותיים המאפשרים IND עבור תרכובות עם תופעות לוואי גרד אפשריות
פָּרָמֶטֶר |
דגם הנגרם נזק מכני |
דגם IL-31 Induced |
מִין |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
שיטת אינדוקציה |
פציעה מכנית עורית (פצע בעור) |
מתן רקומביננטי IL-31 (תת עורי/תוך עורי) |
משך הלימודים |
7-14 ימים לאחר הפציעה |
מינון בודד או חוזר; תצפית עד 28 ימים |
נקודות קצה מרכזיות |
אירועי גירוד (התנהגות גירוד), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA בעור |
אירועי גירוד (התנהגות גירוד) |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, הקלטות וידאו של התנהגות גירוד, נתוני qPCR (מודל מכני), ביואינפורמטיקה (אופציונלי) | |
A1: מודלים של גירוד NHP (Non-Human Primate) הם מודלים פרה-קליניים של בעלי חיים למחקר ופיתוח של תרופות נגד גירוד. בשל הדמיון הגנטי והפיזיולוגי הגבוה בין NHPs לבני אדם, הם יכולים לדמות ביעילות גרד אנושי. אנו מציעים שני מודלים מיינסטרים: מודל גרד המושרה על ידי נזק מכני ומודל גרד המושרה על ידי IL-31, המדמים גירוד הקשור לריפוי פצעים וגרד כרוני בתיווך חיסוני בהתאמה.
A2: המודל הנגרם נזק מכני משכפל גירוד המתרחש במהלך ריפוי פצעים בעור, שהוא מושלם להערכת תרופות לתיקון פצעים וטיפול נגד גירוד לאחר ניתוח. המודל המושרה על ידי IL-31 מפעיל מסלולי איתות חיסוניים-עצביים כדי לחקות גירוד כרוני כולל אטופיק דרמטיטיס, והוא חל על המחקר והפיתוח של תרופות לגרד כרוני אלרגי ודלקתי.
A3: אפיזודות גירוד משמשות כמדד ההערכה הקלינית העיקרי. אנו גם בודקים את ביטוי ה-mRNA של IL-31, TGF-β וגורמים קשורים אחרים ברקמות העור. למודלים אלה יש יציבות רבה הודות לדמיון הפיזיולוגי הגבוה שלהם לבני אדם, והנתונים מספקים ערך ניבוי חזק לפיתוח תרופות חדשות.
ת4: עבור המודל הנגרם נזק מכני, פציעה מכנית נוצרת ביום 0 והתצפיות הרשמיות מתחילות ביום 7. עבור המודל המושרה על ידי IL-31, IL-31 ניתנת ביום 0, וכל הניסוי נמשך עד יום 28 כדי להעריך את היעילות ארוכת הטווח של תרופות נגד גרד כרוני.
