| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי מבחינה קלינית - משחזר SSc-ILD אנושי עם פיברוזיס ריאתי, פיברוזיס בעור ופתולוגיה בתיווך TGF-β.
נקודות קצה מקיפות - משקל גוף, גובה משיכת העור (פיברוזיס בעור), תפקודי ריאות, ציטומטריה זרימה (חדירת תאי חיסון), היסטופתולוגיה של הריאות (צביעת HE & Masson).
מונחה מנגנון - BLM משרה נזק ל-DNA, עקה חמצונית והפעלת מסלול TGF-β, משקף פתוגנזה של SSc-ILD אנושית.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת חומרים אנטי-פיברוטיים (nintedanib, pirfenidon), מעכבי TGF-β ואימונומודולטורים.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
דגם BLM Induced C57BL/6 SSc-ILD
• בדיקת יעילות של חומרים אנטי פיברוטיים (נינטדניב, פירפנידון, מעכבי TGF-β, מעכבי גלקטין-3)
• הערכה של אימונומודולטורים המכוונים לדלקת ופיברוזיס
• אימות יעד עבור איתות TGF-β ומסלולים פיברוטיים
• גילוי סמנים ביולוגיים (סמני קולגן, מתווכים דלקתיים, חתימות של תאי חיסון)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
מִפרָט |
מינים/זן |
עכבר C57BL/6 |
שיטת אינדוקציה |
החדרה תוך רחמית של בלומיצין (BLM, 1-2 U/kg) בתמיסת מלח, מנה בודדת |
משך הלימודים |
14-28 ימים (התפתחות פיברוזיס) |
נקודות קצה מרכזיות |
משקל גוף, גובה משיכת העור (פיברוזיס בעור), תפקודי ריאות (ציות, התנגדות), ציטומטריית זרימה (חדירת תאי חיסון: מקרופאגים, נויטרופילים, תאי T), היסטופתולוגיה של הריאות (צביעת טריכרום HE ומאסון עם ציון אשקרופט), אופציונלי: תכולת הידרוקסיפרולין, ספירת תאי BALF, רמות ציטוקינים |
| שליטה חיובית | נינטדניב או פירפנידון זמינים כתרכובות אנטי פיברוטיות |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, נתוני תפקודי ריאות, קבצי ציטומטריית זרימה, שקופיות היסטולוגיה (HE, Masson), ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ש: איך bleomycin משרה SSc-ILD בעכברים?
ת: בלומיצין תוך רחתי מעורר נזק ל-DNA ולחץ חמצוני ברקמת הריאה, מה שמוביל לדלקת מתמשכת, הפעלה של מסלול האיתות TGF-β ותצהיר מטריצה חוץ-תאית מוגזמת, המחקה פיברוזיס של העור והריאות שנראה ב-SSc-ILD אנושי.
ש: מהם קווי הדמיון העיקריים ל-SSc-ILD האנושי?
ת: המודל מציג פיברוזיס ריאתי פרוגרסיבי (צביעת HE ומאסון), ירידה בתפקודי ריאות, פיברוזיס בעור וחדירת תאי חיסון, המשקפים מקרוב את הפתולוגיה של SSc-ILD האנושית.
ש: האם ניתן להשתמש במודל זה למחקרים המאפשרים IND?
ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, מינונים שונים של BLM, תזמון טיפול, שילוב עם חומרים אחרים)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולי אינדוקציה, לוחות זמנים לטיפול וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
ש: מהו ציר הזמן הטיפוסי למחקר יעילות פיילוט?
ת: מחקרי פיילוט נמשכים בדרך כלל 21-28 ימים לאחר הזלפת BLM, כאשר פיברוזיס מתפתח במשך 14-21 ימים והטיפול ניתן במהלך או לאחר זירוז.
