| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי מבחינה קלינית - משחזר דלקת עור בקרינה אנושית עם אריתמה חריפה, פיזור ופיברוזיס כרוני באמצעות ניקוד RTOG סטנדרטי.
מונע על ידי מנגנון - נזק ל-DNA המושרה מקרני רנטגן, ייצור ROS ופיברוזיס בתיווך TGF-β משקפים פציעת עור הנגרמת על ידי קרינה אנושית.
נקודות קצה מקיפות - משקל גוף, ציון קליני RTOG (סולם 0-4), רמות TNF-α בסרום, היסטופתולוגיה של העור (ניקוד HE), חדירת תאי דלקת, פיברוזיס עורי.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת מגיני רדיו, חומרים אנטי דלקתיים, נוגדי חמצון וטיפולים בריפוי פצעים.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
רנטגן גורם קרדיציה דרמטיטיס ב-SD Rat
• בדיקת יעילות של מגיני רדיו (amifostine, superoxide dismutase) וחומרים אנטי דלקתיים (קורטיקוסטרואידים, NSAIDs)
• הערכה של חומרי ריפוי פצעים, נוגדי חמצון ומעכבי TGF-β עבור פיברוזיס בקרינה כרונית
• אימות יעד למסלולים דלקתיים ופיברוטיים הנגרמות על ידי קרינה
• גילוי סמנים ביולוגיים (TNF-α, TGF-β, סמני מתח חמצוני)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
מִפרָט |
מינים/זן |
עכברוש ספראג-דאולי |
שיטת אינדוקציה |
הקרנת רנטגן מקומית (מנה בודדת: 30-50 Gy או מנות חלקיות) על עור גב מגולח, בדרך כלל 2-3 ס'מ⊃2; אֵזוֹר |
משך הלימודים |
אקוטי: 1-4 שבועות; כרוני: 4-12 שבועות (למחקרי פיברוזיס) |
נקודות קצה מרכזיות |
משקל גוף, ציון קליני RTOG (אריתמה, סילוף יבש/לח, כיב, פיברוזיס), רמות TNF-α בסרום (ELISA), היסטופתולוגיה של העור (צביעת HE עם ניקוד לחדירת דלקת, עובי אפידרמיס, פיברוזיס עורי), אופציונלי: אימונוהיסטוכימיה (TGF-β, סטרס גוף α-S, סמן α-S, סמן גוף חמצון), משקל, ציון קליני RTOG (אריתמה, פיזור יבש/לח, כיב, פיברוזיס), רמות TNF-α בסרום (ELISA), היסטופתולוגיה של העור (צביעת HE עם ניקוד לחדירת דלקת, עובי אפידרמיס, פיברוזיס עורי), אופציונלי: אימונוהיסטוכימיה (TGF-β, α-SMA סטרס, סמן קולגן, α-SMA), |
| שליטה חיובית | אמיפוסטין או קורטיקוסטרואידים זמינים כתרכובות מגן רדיו/אנטי דלקתי |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, צילומים קליניים, רשומות ניקוד RTOG, תוצאות ELISA, שקופיות היסטולוגיה, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ש: כיצד הקרנת רנטגן גורמת לדרמטיטיס בקרינה?
ת: צילום רנטגן גורם לנזק ישיר ל-DNA וייצור ROS בקרטינוציטים, תאי אנדותל ותאי גזע של זקיק שיער. זה מעורר אפופטוזיס, שחרור של DAMPs, מפל ציטוקינים דלקתי (TNF-α, IL-1β, IL-6), ופיברוזיס בתיווך TGF-β, המשחזרים פגיעת עור קרינה אנושית.
ש: מהו ציון RTOG וכיצד הוא מוערך?
ת: סולם ניקוד התחלואה בקרינה חריפה (RTOG (Radiation Therapy Oncology Group) מדורג את תגובות העור מ-0 (ללא שינוי) ל-4 (כיב, נמק). הוא מעריך אריתמה, סילוף יבש, סילוף לח וכיב, ומספק הערכה קלינית סטנדרטית של חומרת דרמטיטיס בקרינה.
ש: האם ניתן להשתמש במודל זה למחקרים המאפשרים IND?
ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, מינוני קרינה שונים, לוחות זמנים לחלוקה, עיתוי טיפול)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולי קרינה (יחיד לעומת מפוצל), לוחות זמנים לטיפול (מניעתי או טיפולי), וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
ש: מהו ציר הזמן הטיפוסי למחקר יעילות פיילוט?
ת: מחקרים אקוטיים (אריתמה, סילוף) נמשכים בדרך כלל 2-4 שבועות; מחקרי פיברוזיס כרוניים עשויים להימשך עד 8-12 שבועות לאחר ההקרנה.
