| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי מבחינה קלינית - ALI המושרה על ידי LPS מחקה באופן הדוק ALI/ARDS אנושי עם דלקת חריפה, חדירת לויקוציטים ובצקת ריאות.
נקודות קצה מקיפות - ספירת תאי BALF (לימפוציטים, נויטרופילים, מקרופאגים), פרופיל ציטוקינים (MCP-1, IL-6, IL-10), היסטופתולוגיה של הריאות (HE, IHC), הערכת בצקת ריאות (יחס רטוב/יבש).
מונע על ידי מנגנון - LPS מפעיל איתות TLR4, מפעיל מסלול NF-κB ותגובה דלקתית חזקה, משקף פגיעה ריאות הנגרמת על ידי אלח דם שלילי גראם.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת תרופות אנטי דלקתיות, מעכבי ציטוקינים, מעכבי נויטרופילים אלסטאז, וטיפולים מבוססי תאים.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
LPS Induced ALI Model בעכברי BALB/c
• בדיקת יעילות של תרופות אנטי דלקתיות (קורטיקוסטרואידים, NSAIDs), מעכבי ציטוקינים (אנטי-IL-6, אנטי-TNF-α), ומעכבי ניוטרופיל אלסטז
• הערכת טיפול בתאי גזע מזנכימליים (MSC) וטיפולים מבוססי שלפוחית חוץ-תאיים
• אימות יעד עבור איתות TLR4, מסלול NF-κB ומפלים דלקתיים
• גילוי סמנים ביולוגיים (פרופילי תאי BALF, חתימות ציטוקינים, סמני פגיעה בריאות)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
מִפרָט |
מינים/זן |
עכבר BALB/c |
שיטת אינדוקציה |
מתן תוך רחתי, תוך-אף או תוך-צפקי של ליפופוליסכריד (LPS, 5-10 מ'ג/ק'ג) |
משך הלימודים |
אקוטי: 6-48 שעות לאחר מתן LPS |
נקודות קצה מרכזיות |
ספירת תאי BALF (סה'כ ודיפרנציאליים: נויטרופילים, מקרופאגים, לימפוציטים), רמות ציטוקינים BALF (MCP-1, IL-6, IL-10 על ידי ELISA), היסטופתולוגיה של הריאות (צביעת HE עם ציון פגיעות ריאות), אימונוהיסטוכימיה (IHC) לסמנים דלקתיים, יחס משקל לחות/יבשה של הריאות, אופציונלי פעילות MPO. סמנים |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, ספירת תאי BALF, תוצאות ELISA, שקופיות היסטולוגיה (HE, IHC), ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ש: כיצד LPS גורם לפגיעה ריאות חריפה בעכברים?
ת: LPS נקשר ל-TLR4 על תאי מערכת החיסון, מפעיל מסלולי NF-κB ו-MAPK, מה שמוביל לתגובה דלקתית חזקה עם שחרור ציטוקינים (IL-6, TNF-α, MCP-1), גיוס נויטרופילים לריאות, חדירות מוגברת של כלי הדם ונזק למכתשית, מחקה מקרוב ALIs משוללי גראם.
ש: מהם קווי הדמיון העיקריים עם ALI/ARDS אנושיים?
ת: המודל מציג חדירת נויטרופילים, ציטוקינים פרו-דלקתיים מוגברים, בצקת ריאות ומאפיינים היסטופתולוגיים (עיבוי מכתשי, היווצרות קרום היאליני) זהים ל-ALI/ARDS אנושי.
ש: האם ניתן להשתמש במודל זה למחקרים המאפשרים IND?
ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, מינונים שונים של LPS, מסלולי מתן, נקודות זמן)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים משטרי מינון של LPS, נתיבי מתן וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
