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नैदानिक प्रासंगिकता - मानव टीएओ और हाइपरथायरायडिज्म, टीएसएबी उत्पादन, कक्षीय फाइब्रोसिस और नेत्र रोगविज्ञान की रूपरेखा।
तंत्र-चालित- एचटीएसएचआर अभिव्यक्ति टीएसएचआर ऑटोएंटीबॉडी को प्रेरित करती है, जो मानव टीएओ के ऑटोइम्यून रोगजनन की नकल करती है।
व्यापक समापन बिंदु - शरीर का वजन, सीरम टी4 और टीएसएबी स्तर, एंटी-टीएसएचआर एंटीबॉडी, ओकुलर क्लिनिकल स्कोर, ऑर्बिटल हिस्टोपैथोलॉजी (एचई), और क्लिनिकल अवलोकन।
अनुवादात्मक मूल्य - टीएसएचआर प्रतिपक्षी, इम्युनोमोड्यूलेटर और विरोधी भड़काऊ उपचारों के लिए टीएओ के परीक्षण के लिए आदर्श।
आईएनडी रेडी पैकेट - अनुसंधान जीएलपी सिद्धांतों के अनुसार आयोजित किया जा सकता है।
hTSHR-प्रेरित TAO मॉडल
• टीएसएचआर सिग्नलिंग को लक्षित करने वाले टीएसएचआर प्रतिपक्षी और छोटे अणु अवरोधकों की प्रभावकारिता परीक्षण
• इम्युनोमोड्यूलेटर (कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, रीटक्सिमैब, टोसीलिज़ुमैब) के साथ टीएओ का मूल्यांकन
• टीएसएचआर ऑटोइम्यून और ऑर्बिटल फाइब्रोसिस मार्गों का लक्ष्य सत्यापन
• बायोमार्कर खोज (टीएसएबी, एंटी-टीएसएचआर एंटीबॉडी, टी4 स्तर)
• आईएनडी का समर्थन करने के लिए फार्माकोलॉजी और टॉक्सिकोलॉजी अध्ययन
दायरा |
विनिर्देश |
प्रजाति/तनाव |
BALB/c माउस |
प्रेरण विधि |
मानव टीएसएचआर सीडीएनए को कंकाल की मांसपेशी में बार-बार इलेक्ट्रोपोरेटेड (ईपी) किया जाता है, आमतौर पर 8-12 सप्ताह में 4-6 बार। |
अध्ययन के समय |
8-16 सप्ताह (प्रेरण + उपचार चरण) |
महत्वपूर्ण समापन बिंदु |
शरीर का वजन, सीरम टी4 स्तर (एलिसा), सीरम टीएसएबी (थायराइड उत्तेजक एंटीबॉडी), एंटी-टीएसएचआर एंटीबॉडी, ओकुलर क्लिनिकल स्कोर (ग्रेड 0-4), ऑर्बिटल हिस्टोपैथोलॉजी (एचई और फाइब्रोसिस स्कोर), क्लिनिकल अवलोकन छवियां |
| सकारात्मक नियंत्रण | कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (उदाहरण के लिए प्रेडनिसोलोन) या टीएसएचआर विरोधी संदर्भ यौगिकों के रूप में काम कर सकते हैं |
पैकेट |
कच्चा डेटा, विश्लेषण रिपोर्ट, एलिसा परिणाम, हिस्टोलॉजिकल अनुभाग, नैदानिक तस्वीरें, जैव सूचना विज्ञान (वैकल्पिक) |
प्रश्न: एचटीएसएचआर इलेक्ट्रोपोरेशन चूहों में टीएओ को कैसे प्रेरित करता है?
उत्तर: मांसपेशियों के ऊतकों में मानव टीएसएचआर सीडीएनए का बार-बार विद्युतीकरण टीएसएचआर प्रोटीन की निरंतर अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है, प्रतिरक्षा सहिष्णुता को तोड़ सकता है और टीएसएचआर ऑटोएंटीबॉडी (टीएसएबी) का उत्पादन कर सकता है। ये ऑटोएंटीबॉडी कक्षीय टीएसएचआर के साथ क्रॉस-रिएक्शन करते हैं और सूजन, फाइब्रोसिस और टीएओ के नैदानिक लक्षणों को प्रेरित करते हैं।
प्रश्न: मानव TAO में मुख्य समानताएँ क्या हैं?
ए: यह मॉडल हाइपरथायरायडिज्म (ऊंचा टी 4), टीएसएबी उत्पादन, एंटी-टीएसएचआर एंटीबॉडी, ऑर्बिटल फाइब्रोसिस और ओकुलर पैथोलॉजी (पलक का पीछे हटना, एक्सोफथाल्मोस) प्रदर्शित करता है जो मानव ग्रेव्स ऑप्थाल्मोपैथी से निकटता से संबंधित हैं।
प्रश्न: क्या इस मॉडल का उपयोग आईएनडी समर्थन अध्ययन के लिए किया जा सकता है?
उत्तर: हाँ. नियामक प्रस्तुतियाँ (एफडीए, ईएमए) के लिए जीएलपी सिद्धांतों के अनुसार अध्ययन आयोजित किया जा सकता है।
प्रश्न: क्या आप अनुकूलित अध्ययन प्रोटोकॉल (उदाहरण के लिए, विभिन्न इलेक्ट्रोपोरेशन प्रोटोकॉल, उपचार समय) प्रदान करते हैं?
उत्तर: बिल्कुल. हमारी वैज्ञानिक टीम आपके विशिष्ट दवा उम्मीदवार के लिए इलेक्ट्रोपोरेशन प्रोटोकॉल, उपचार योजना और समापन बिंदु विश्लेषण तैयार करती है।
प्रश्न: पायलट प्रभावकारिता अध्ययन के लिए विशिष्ट समयरेखा क्या है?
उत्तर: अध्ययन आमतौर पर 12-16 सप्ताह तक चलता है, जिसमें 8-12 सप्ताह की प्रेरण अवधि और 4-सप्ताह की समापन बिंदु विश्लेषण उपचार अवधि शामिल है।
