| Dostupnost: | |
|---|---|
| Množství: | |
Klinický význam – nastínit lidské TAO a hypertyreózu, produkci TSAb, orbitální fibrózu a oční patologii.
Mechanismem řízená exprese hTSHR indukuje autoprotilátky TSHR, napodobující autoimunitní patogenezi lidského TAO.
Komplexní cílové parametry — tělesná hmotnost, hladiny T4 a TSAb v séru, protilátky proti TSHR, oční klinické skóre, orbitální histopatologie (HE) a klinická pozorování.
Translační hodnota – Ideální pro testování TAO pro antagonisty TSHR, imunomodulátory a protizánětlivé terapie.
IND Ready Packet – Výzkum lze provádět v souladu se zásadami SLP.
model TAO indukovaný hTSHR

• Testování účinnosti antagonistů TSHR a inhibitorů s malou molekulou zaměřených na signalizaci TSHR
• Vyhodnocení TAO pomocí imunomodulátorů (kortikosteroidy, rituximab, tocilizumab)
• Cílová validace autoimunitních drah TSHR a drah orbitální fibrózy
• Objev biomarkerů (TSAb, anti-TSHR protilátky, hladiny T4)
• Farmakologické a toxikologické studie na podporu IND
rozsah |
Specifikace |
Druh/kmen |
Myš BALB/c |
indukční metoda |
Lidská TSHR cDNA je opakovaně elektroporována (EP) do kosterního svalu, typicky 4-6krát během 8-12 týdnů. |
studijní čas |
8–16 týdnů (indukční + léčebná fáze) |
kritický koncový bod |
Tělesná hmotnost, hladina T4 v séru (ELISA), sérový TSAb (protilátka stimulující štítnou žlázu), protilátka proti TSHR, oční klinické skóre (stupeň 0-4), orbitální histopatologie (HE a skóre fibrózy), klinické pozorovací snímky |
| pozitivní kontrola | Jako referenční sloučeniny mohou sloužit kortikosteroidy (např. prednisolon) nebo antagonisté TSHR |
paket |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, výsledky ELISA, histologické řezy, klinické fotografie, bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jak elektroporace hTSHR indukuje TAO u myší?
Odpověď: Opakovaná elektroporace lidské cDNA TSHR do svalové tkáně může řídit pokračující expresi proteinu TSHR, narušit imunitní toleranci a produkovat autoprotilátky TSHR (TSAb). Tyto autoprotilátky zkříženě reagují s orbitálním TSHR a indukují zánět, fibrózu a klinické příznaky TAO.
Otázka: Jaké jsou hlavní podobnosti s lidským TAO?
Odpověď: Tento model vykazuje hypertyreózu (zvýšený T4), produkci TSAb, anti-TSHR protilátky, orbitální fibrózu a oční patologii (zatažení víčka, exoftalmus), které úzce souvisí s lidskou Gravesovou oftalmopatií.
Otázka: Lze tento model použít pro studie podpory IND?
Odpověď: Ano. Studie mohou být prováděny podle zásad GLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené protokoly studií (např. různé protokoly elektroporace, doby léčby)?
Odpověď: Samozřejmě. Náš vědecký tým přizpůsobí elektroporační protokoly, léčebné plány a analýzy koncových bodů pro vašeho konkrétního kandidáta na lék.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
Odpověď: Studie obvykle trvají 12-16 týdnů, včetně 8-12týdenního indukčního období a 4týdenního léčebného období s analýzou koncových bodů.