| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevans – Skitsér human TAO og hyperthyroidisme, TSAb-produktion, orbital fibrose og okulær patologi.
Mekanismedrevet —hTSHR-ekspression inducerer TSHR-autoantistoffer, der efterligner den autoimmune patogenese af human TAO.
Omfattende endepunkter - kropsvægt, serum-T4- og TSAb-niveauer, anti-TSHR-antistoffer, okulær klinisk score, orbital histopatologi (HE) og kliniske observationer.
Translationel værdi – Ideel til test af TAO for TSHR-antagonister, immunmodulatorer og antiinflammatoriske terapier.
IND Ready Packet – Forskning kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
hTSHR-induceret TAO-model
• Effektivitetstest af TSHR-antagonister og småmolekylehæmmere rettet mod TSHR-signalering
• Evaluering af TAO med immunmodulatorer (kortikosteroider, rituximab, tocilizumab)
• Målvalidering af TSHR autoimmune og orbitale fibroseveje
• Biomarkør opdagelse (TSAB, anti-TSHR antistoffer, T4 niveauer)
• Farmakologiske og toksikologiske undersøgelser til støtte for IND
omfang |
Specifikation |
Art/Stamme |
BALB/c mus |
induktionsmetode |
Humant TSHR cDNA elektroporeres gentagne gange (EP) ind i skeletmuskulaturen, typisk 4-6 gange over 8-12 uger. |
studietid |
8-16 uger (induktion + behandlingsfase) |
kritisk endepunkt |
Kropsvægt, serum T4 niveau (ELISA), serum TSAb (thyroidstimulerende antistof), anti-TSHR antistof, okulær klinisk score (grad 0-4), orbital histopatologi (HE og fibrose score), kliniske observationsbilleder |
| positiv kontrol | Kortikosteroider (f.eks. prednisolon) eller TSHR-antagonister kan tjene som referenceforbindelser |
pakke |
Rådata, analyserapporter, ELISA-resultater, histologiske snit, kliniske fotos, bioinformatik (valgfrit) |
Spørgsmål: Hvordan inducerer hTSHR elektroporation TAO i mus?
Svar: Gentagen elektroporation af humant TSHR-cDNA i muskelvæv kan drive fortsat ekspression af TSHR-protein, bryde immuntolerance og producere TSHR-autoantistoffer (TSAB). Disse autoantistoffer krydsreagerer med orbital TSHR og inducerer inflammation, fibrose og kliniske symptomer på TAO.
Q: Hvad er de vigtigste ligheder med menneskelig TAO?
A: Denne model udviser hyperthyroidisme (forhøjet T4), TSAb-produktion, anti-TSHR-antistoffer, orbital fibrose og okulær patologi (øjenlågsretraktion, exophthalmos), der er tæt beslægtet med Graves' oftalmopati hos mennesker.
Q: Kan denne model bruges til IND-støtteundersøgelser?
Svar: Ja. Undersøgelser kan udføres i henhold til GLP-principper for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige elektroporationsprotokoller, behandlingstider)?
Svar: Selvfølgelig. Vores videnskabelige team skræddersyr elektroporationsprotokoller, behandlingsplaner og slutpunktsanalyser til din specifikke lægemiddelkandidat.
Q: Hvad er den typiske tidslinje for et piloteffektivitetsstudie?
A: Undersøgelser varer normalt 12-16 uger, inklusive en 8-12 ugers induktionsperiode og en 4-ugers endpointanalysebehandlingsperiode.
