| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινική συνάφεια – Περιγράψτε το ανθρώπινο TAO και τον υπερθυρεοειδισμό, την παραγωγή TSAb, την ίνωση του κόγχου και την οφθαλμική παθολογία.
Με γνώμονα τον μηχανισμό — η έκφραση hTSHR επάγει αυτοαντισώματα TSHR, μιμούμενοι την αυτοάνοση παθογένεση του ανθρώπινου TAO.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία — σωματικό βάρος, επίπεδα T4 και TSAb στον ορό, αντισώματα anti-TSHR, οφθαλμικές κλινικές βαθμολογίες, ιστοπαθολογία κόγχου (ΗΕ) και κλινικές παρατηρήσεις.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για δοκιμή TAO για ανταγωνιστές TSHR, ανοσοτροποποιητές και αντιφλεγμονώδεις θεραπείες.
IND Ready Packet – Η έρευνα μπορεί να διεξαχθεί σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο TAO που προκαλείται από hTSHR
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας ανταγωνιστών TSHR και μικρών μορίων αναστολέων που στοχεύουν τη σηματοδότηση TSHR
• Αξιολόγηση TAO με ανοσοτροποποιητές (κορτικοστεροειδή, rituximab, tocilizumab)
• Επικύρωση στόχου των οδών αυτοάνοσης και τροχιακής ίνωσης TSHR
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (TSAb, αντισώματα anti-TSHR, επίπεδα Τ4)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες για την υποστήριξη της IND
έκταση |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι BALB/c |
μέθοδος επαγωγής |
Το ανθρώπινο TSHR cDNA υποβάλλεται σε επανειλημμένα ηλεκτροδιάτρηση (EP) στους σκελετικούς μυς, τυπικά 4-6 φορές σε διάστημα 8-12 εβδομάδων. |
χρόνος μελέτης |
8–16 εβδομάδες (επαγωγή + φάση θεραπείας) |
κρίσιμο τελικό σημείο |
Σωματικό βάρος, επίπεδο Τ4 ορού (ELISA), TSAb ορού (αντίσωμα διέγερσης του θυρεοειδούς), αντίσωμα anti-TSHR, οφθαλμική κλινική βαθμολογία (βαθμός 0-4), ιστοπαθολογία κόγχου (βαθμολογία HE και ίνωση), εικόνες κλινικής παρατήρησης |
| θετικός έλεγχος | Κορτικοστεροειδή (π.χ. πρεδνιζολόνη) ή ανταγωνιστές TSHR μπορεί να χρησιμεύσουν ως ενώσεις αναφοράς |
πακέτο |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, αποτελέσματα ELISA, ιστολογικές τομές, κλινικές φωτογραφίες, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ερώτηση: Πώς η ηλεκτροδιάτρηση του hTSHR προκαλεί ΤΑΟ σε ποντίκια;
Απάντηση: Η επαναλαμβανόμενη ηλεκτροδιάτρηση ανθρώπινου TSHR cDNA σε μυϊκό ιστό μπορεί να οδηγήσει στη συνεχή έκφραση της πρωτεΐνης TSHR, να σπάσει την ανοσολογική ανοχή και να παράγει αυτοαντισώματα TSHR (TSAb). Αυτά τα αυτοαντισώματα αντιδρούν διασταυρούμενα με το τροχιακό TSHR και προκαλούν φλεγμονή, ίνωση και κλινικά συμπτώματα ΤΑΟ.
Ε: Ποιες είναι οι κύριες ομοιότητες με το ανθρώπινο TAO;
Α: Αυτό το μοντέλο εμφανίζει υπερθυρεοειδισμό (αυξημένο T4), παραγωγή TSAb, αντισώματα anti-TSHR, ίνωση κόγχου και οφθαλμική παθολογία (βλεφαρόσυρση, εξόφθαλμος) που σχετίζονται στενά με την οφθαλμοπάθεια του ανθρώπου Graves.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες υποστήριξης IND;
Απάντηση: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικά πρωτόκολλα ηλεκτροδιάτρησης, χρόνοι θεραπείας);
Απάντηση: Φυσικά. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει πρωτόκολλα ηλεκτροδιάτρησης, σχέδια θεραπείας και αναλύσεις τελικού σημείου για το συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Οι μελέτες διαρκούν συνήθως 12-16 εβδομάδες, συμπεριλαμβανομένης μιας περιόδου επαγωγής 8-12 εβδομάδων και μιας περιόδου θεραπείας ανάλυσης τελικού σημείου 4 εβδομάδων.
