| Količina: | |
|---|---|
Klinička relevantnost – Prikaz ljudskog TAO i hipertireoze, proizvodnje TSAb, orbitalne fibroze i očne patologije.
Mehanizmom vođen — ekspresija hTSHR inducira autoantitijela na TSHR, oponašajući autoimunu patogenezu ljudskog TAO.
Sveobuhvatne krajnje točke — tjelesna težina, razine T4 i TSAb u serumu, anti-TSHR antitijela, očni klinički rezultati, orbitalna histopatologija (HE) i klinička opažanja.
Translacijska vrijednost – idealno za testiranje TAO za antagoniste TSHR, imunomodulatore i protuupalne terapije.
IND Ready Packet – istraživanje se može provesti u skladu s načelima GLP-a.
hTSHR-inducirani TAO model
• Ispitivanje učinkovitosti TSHR antagonista i inhibitora malih molekula usmjerenih na TSHR signalizaciju
• Procjena TAO s imunomodulatorima (kortikosteroidi, rituksimab, tocilizumab)
• Ciljna validacija TSHR autoimunih i putova orbitalne fibroze
• Otkrivanje biomarkera (TSAb, anti-TSHR antitijela, razine T4)
• Farmakološke i toksikološke studije za podršku IND
djelokrug |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
BALB/c miš |
indukcijska metoda |
Ljudska TSHR cDNA opetovano se elektroporira (EP) u skeletni mišić, obično 4-6 puta tijekom 8-12 tjedana. |
vrijeme studija |
8–16 tjedana (indukcija + faza liječenja) |
kritična krajnja točka |
Tjelesna težina, razina T4 u serumu (ELISA), serumski TSAb (protutijela koja stimuliraju štitnjaču), anti-TSHR antitijela, okularni klinički rezultat (stupanj 0-4), orbitalna histopatologija (HE i rezultat fibroze), slike kliničkih promatranja |
| pozitivna kontrola | Kortikosteroidi (npr. prednizolon) ili antagonisti TSHR mogu poslužiti kao referentni spojevi |
paket |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, rezultati ELISA testa, histološki presjeci, kliničke fotografije, bioinformatika (izborno) |
Pitanje: Kako hTSHR elektroporacija inducira TAO u miševa?
Odgovor: Ponovljena elektroporacija ljudske TSHR cDNA u mišićno tkivo može potaknuti kontinuiranu ekspresiju TSHR proteina, razbiti imunološku toleranciju i proizvesti TSHR autoantitijela (TSAb). Ova autoantitijela unakrsno reagiraju s orbitalnim TSHR i induciraju upalu, fibrozu i kliničke simptome TAO.
P: Koje su glavne sličnosti s ljudskim TAO-om?
O: Ovaj model pokazuje hipertireozu (povišen T4), proizvodnju TSAb, anti-TSHR antitijela, orbitalnu fibrozu i okularnu patologiju (povlačenje kapaka, egzoftalmus) koji su usko povezani s ljudskom Gravesovom oftalmopatijom.
P: Može li se ovaj model koristiti za studije podrške IND-u?
Odgovor: Da. Studije se mogu provoditi prema načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite protokole elektroporacije, vrijeme tretmana)?
Odgovor: Naravno. Naš znanstveni tim kroji protokole elektroporacije, planove liječenja i analize krajnjih točaka za vašeg specifičnog kandidata za lijek.
P: Koji je tipični vremenski okvir za pilot studiju učinkovitosti?
O: Ispitivanja obično traju 12-16 tjedana, uključujući 8-12 tjedana uvodnog razdoblja i 4-tjedno razdoblje liječenja analizom krajnje točke.
