| Количество: | |
|---|---|
Клиническая значимость . Опишите ТАО человека и гипертиреоз, продукцию TSAb, орбитальный фиброз и глазную патологию.
Управляемая механизмом экспрессия hTSHR индуцирует аутоантитела к TSHR, имитируя аутоиммунный патогенез ТАО человека.
Комплексные конечные точки — масса тела, уровни Т4 и TSAb в сыворотке, антитела против TSHR, глазные клинические оценки, орбитальная гистопатология (HE) и клинические наблюдения.
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования ТАО на наличие антагонистов TSHR, иммуномодуляторов и противовоспалительных препаратов.
Пакет IND Ready – исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель ТАО, индуцированная hTSHR
• Тестирование эффективности антагонистов TSHR и низкомолекулярных ингибиторов, нацеленных на передачу сигналов TSHR.
• Оценка ТАО с иммуномодуляторами (кортикостероидами, ритуксимабом, тоцилизумабом)
• Целевая проверка путей аутоиммунного тиреотропного гормона и фиброза орбиты.
• Открытие биомаркеров (TSAb, антитела против TSHR, уровни T4)
• Фармакологические и токсикологические исследования в поддержку IND
объем |
Спецификация |
Вид/штамм |
Мышь BALB/c |
индукционный метод |
кДНК TSHR человека многократно подвергают электропорации (ЭП) в скелетные мышцы, обычно 4–6 раз в течение 8–12 недель. |
время учебы |
8–16 недель (фаза индукции + лечение) |
критическая конечная точка |
Масса тела, уровень Т4 в сыворотке (ELISA), сывороточные TSAb (тиреотропные антитела), антитела против TSHR, клиническая оценка глаз (оценка 0–4), гистопатология орбиты (оценка HE и фиброза), изображения клинических наблюдений |
| положительный контроль | Кортикостероиды (например, преднизолон) или антагонисты TSHR могут служить эталонными соединениями. |
пакет |
Необработанные данные, отчеты об анализах, результаты ИФА, гистологические срезы, клинические фотографии, биоинформатика (опционально) |
Вопрос: Как электропорация hTSHR индуцирует ТАО у мышей?
Ответ: Повторная электропорация кДНК TSHR человека в мышечную ткань может стимулировать продолжающуюся экспрессию белка TSHR, нарушать иммунную толерантность и производить аутоантитела к TSHR (TSAb). Эти аутоантитела перекрестно реагируют с орбитальным TSHR и вызывают воспаление, фиброз и клинические симптомы ТАО.
Вопрос: Каковы основные сходства с человеческим ТАО?
A: Эта модель демонстрирует гипертиреоз (повышение уровня T4), выработку TSAb, антитела против TSHR, орбитальный фиброз и глазную патологию (ретракцию век, экзофтальм), которые тесно связаны с офтальмопатией Грейвса у человека.
Вопрос: Можно ли использовать эту модель для исследований поддержки IND?
Ответ: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные протоколы электропорации, время лечения)?
Ответ: Конечно. Наша научная группа адаптирует протоколы электропорации, планы лечения и анализ конечных результатов для вашего конкретного кандидата на лекарство.
Вопрос: Каковы типичные сроки пилотного исследования эффективности?
Ответ: Исследования обычно длятся 12–16 недель, включая 8–12-недельный индукционный период и 4-недельный период лечения для анализа конечных точек.
