| الكمية: | |
|---|---|
الصلة السريرية - الخطوط العريضة لـ TAO البشري وفرط نشاط الغدة الدرقية، وإنتاج TSAb، والتليف المداري، وأمراض العين.
يحفز تعبير hTSHR الذي يحركه الآلية الأجسام المضادة TSHR، ويحاكي التسبب في أمراض المناعة الذاتية لـ TAO البشري.
نقاط النهاية الشاملة - وزن الجسم، ومستويات T4 وTSAb في الدم، والأجسام المضادة لـ TSHR، والنتائج السريرية للعين، والتشريح المرضي المداري (HE)، والملاحظات السريرية.
القيمة التحويلية – مثالية لاختبار TAO لمضادات TSHR، ومعدلات المناعة، والعلاجات المضادة للالتهابات.
حزمة IND الجاهزة – يمكن إجراء الأبحاث وفقًا لمبادئ GLP.
نموذج TAO الناجم عن hTSHR
• اختبار فعالية مضادات TSHR ومثبطات الجزيئات الصغيرة التي تستهدف إشارات TSHR
• تقييم TAO باستخدام المعدلات المناعية (الكورتيكوستيرويدات، ريتوكسيماب، توسيليزوماب)
• التحقق من صحة الهدف من مسارات المناعة الذاتية والتليف المداري TSHR
• اكتشاف العلامات الحيوية (TSAb، الأجسام المضادة لـ TSHR، مستويات T4)
• دراسات علم الأدوية والسموم لدعم IND
نِطَاق |
مواصفة |
الأنواع / السلالة |
ماوس BALB/c |
طريقة الحث |
يتم إلكتروبوراتيد [كدنا] TSHR البشري بشكل متكرر (EP) في العضلات الهيكلية، عادةً 4-6 مرات خلال 8-12 أسبوعًا. |
وقت الدراسة |
8-16 أسبوع (مرحلة التحريض + العلاج) |
نقطة النهاية الحرجة |
وزن الجسم، مستوى T4 في المصل (ELISA)، مصل TSAb (الجسم المضاد المحفز للغدة الدرقية)، الجسم المضاد لـ TSHR، النتيجة السريرية للعين (الصف 0-4)، التشريح المرضي المداري (HE ودرجة التليف)، صور المراقبة السريرية |
| السيطرة الإيجابية | قد تكون الكورتيكوستيرويدات (مثل بريدنيزولون) أو مضادات TSHR بمثابة مركبات مرجعية |
حزمة |
البيانات الأولية، تقارير التحليل، نتائج ELISA، الأقسام النسيجية، الصور السريرية، المعلوماتية الحيوية (اختياري) |
سؤال: كيف يحفز Electroporation لل hTSHR TAO في الفئران؟
الإجابة: يمكن أن يؤدي التثقيب الكهربي المتكرر لـ TSHR cDNA البشري إلى الأنسجة العضلية إلى استمرار التعبير عن بروتين TSHR، وكسر التحمل المناعي وإنتاج الأجسام المضادة الذاتية TSHR (TSAb). تتفاعل هذه الأجسام المضادة الذاتية مع TSHR المداري وتحفز الالتهاب والتليف والأعراض السريرية لـ TAO.
س: ما هي أوجه التشابه الرئيسية مع TAO البشري؟
ج: يُظهر هذا النموذج فرط نشاط الغدة الدرقية (ارتفاع T4)، وإنتاج TSAb، والأجسام المضادة لـ TSHR، والتليف المداري، وأمراض العين (تراجع الجفن، جحوظ) التي ترتبط ارتباطًا وثيقًا باعتلال العين لدى جريفز البشري.
س: هل يمكن استخدام هذا النموذج في دراسات دعم IND؟
الجواب: نعم. يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP الخاصة بالطلبات التنظيمية (FDA، EMA).
س: هل تقدمون بروتوكولات دراسة مخصصة (على سبيل المثال، بروتوكولات الكهربة المختلفة، وأوقات العلاج)؟
الجواب: بالطبع. يقوم فريقنا العلمي بتصميم بروتوكولات التثقيب الكهربائي، وخطط العلاج، وتحليلات نقطة النهاية لمرشح الدواء المحدد الخاص بك.
س: ما هو الجدول الزمني النموذجي لدراسة الفعالية التجريبية؟
ج: تستمر الدراسات عادةً من 12 إلى 16 أسبوعًا، بما في ذلك فترة تعريفية مدتها 8-12 أسبوعًا وفترة علاج لتحليل نقطة النهاية مدتها 4 أسابيع.
