| Quantidade: | |
|---|---|
Relevância Clínica – Descreva TAO humano e hipertireoidismo, produção de TSAb, fibrose orbital e patologia ocular.
A expressão de hTSHR orientada por mecanismo induz autoanticorpos de TSHR, imitando a patogênese autoimune do TAO humano.
Endpoints abrangentes – peso corporal, níveis séricos de T4 e TSAb, anticorpos anti-TSHR, escores clínicos oculares, histopatologia orbital (HE) e observações clínicas.
Valor translacional – Ideal para testar TAO para antagonistas de TSHR, imunomoduladores e terapias anti-inflamatórias.
Pacote Pronto para IND – A pesquisa pode ser conduzida de acordo com os princípios das BPL.
Modelo TAO induzido por hTSHR
• Teste de eficácia de antagonistas de TSHR e inibidores de moléculas pequenas direcionados à sinalização de TSHR
• Avaliação de TAO com imunomoduladores (corticosteroides, rituximabe, tocilizumabe)
• Validação de alvo de vias autoimunes e de fibrose orbital de TSHR
• Descoberta de biomarcadores (TSAb, anticorpos anti-TSHR, níveis de T4)
• Estudos de farmacologia e toxicologia para apoiar IND
escopo |
Especificação |
Espécie/Estirpe |
Rato BALB/c |
método de indução |
O cDNA de TSHR humano é repetidamente eletroporado (EP) no músculo esquelético, normalmente 4-6 vezes ao longo de 8-12 semanas. |
tempo de estudo |
8–16 semanas (fase de indução + tratamento) |
ponto final crítico |
Peso corporal, nível sérico de T4 (ELISA), TSAb sérico (anticorpo estimulador da tireoide), anticorpo anti-TSHR, escore clínico ocular (nota 0-4), histopatologia orbital (HE e escore de fibrose), imagens de observação clínica |
| controle positivo | Corticosteróides (por exemplo, prednisolona) ou antagonistas de TSHR podem servir como compostos de referência |
pacote |
Dados brutos, relatórios de análise, resultados de ELISA, cortes histológicos, fotos clínicas, bioinformática (opcional) |
Pergunta: Como a eletroporação hTSHR induz TAO em camundongos?
Resposta: A eletroporação repetida de cDNA de TSHR humano no tecido muscular pode impulsionar a expressão contínua da proteína TSHR, quebrar a tolerância imunológica e produzir autoanticorpos TSHR (TSAb). Esses autoanticorpos reagem de forma cruzada com o TSHR orbital e induzem inflamação, fibrose e sintomas clínicos de TAO.
P: Quais são as principais semelhanças com o TAO humano?
R: Este modelo apresenta hipertireoidismo (T4 elevado), produção de TSAb, anticorpos anti-TSHR, fibrose orbital e patologia ocular (retração palpebral, exoftalmia) que estão intimamente relacionadas à oftalmopatia de Graves humana.
P: Este modelo pode ser usado para estudos de apoio ao IND?
Resposta: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes protocolos de eletroporação, tempos de tratamento)?
Resposta: Claro. Nossa equipe científica adapta protocolos de eletroporação, planos de tratamento e análises de endpoint para seu medicamento candidato específico.
P: Qual é o cronograma típico para um estudo piloto de eficácia?
R: Os estudos geralmente duram de 12 a 16 semanas, incluindo um período de indução de 8 a 12 semanas e um período de tratamento de análise de desfecho de 4 semanas.
