| تعداد: | |
|---|---|
ارتباط بالینی - TAO انسانی و پرکاری تیروئید، تولید TSAb، فیبروز مداری، و آسیب شناسی چشمی را مشخص کنید.
مکانیسم محور - بیان hTSHR اتوآنتی بادی های TSHR را القا می کند، که از پاتوژنز خود ایمنی TAO انسانی تقلید می کند.
نقاط پایانی جامع - وزن بدن، سطوح سرمی T4 و TSAb، آنتی بادی های ضد TSHR، نمرات بالینی چشمی، هیستوپاتولوژی اربیتال (HE) و مشاهدات بالینی.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش TAO برای آنتاگونیست های TSHR، تعدیل کننده های ایمنی و درمان های ضد التهابی.
بسته آماده IND - تحقیقات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل TAO ناشی از hTSHR
• آزمایش اثربخشی آنتاگونیستهای TSHR و مهارکنندههای مولکول کوچک که سیگنالدهی TSHR را هدف قرار میدهند.
• ارزیابی TAO با تعدیل کننده های ایمنی (کورتیکواستروئیدها، ریتوکسیماب، توسیلیزوماب)
• اعتبارسنجی هدف مسیرهای فیبروز خودایمنی و مداری TSHR
• کشف نشانگر زیستی (TSAb، آنتی بادی های ضد TSHR، سطوح T4)
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی برای حمایت از IND
دامنه |
مشخصات |
گونه / سویه |
ماوس BALB/c |
روش القایی |
cDNA TSHR انسان به طور مکرر به عضله اسکلتی، معمولاً 4 تا 6 بار در طول 8 تا 12 هفته، الکتروپوراژ می شود. |
زمان مطالعه |
8-16 هفته (مرحله القاء + درمان) |
نقطه پایانی بحرانی |
وزن بدن، سطح T4 سرم (ELISA)، TSAb سرم (آنتی بادی محرک تیروئید)، آنتی بادی ضد TSHR، امتیاز بالینی چشمی (درجه 0-4)، هیستوپاتولوژی مداری (HE و امتیاز فیبروز)، تصاویر مشاهدات بالینی |
| کنترل مثبت | کورتیکواستروئیدها (به عنوان مثال پردنیزولون) یا آنتاگونیست های TSHR ممکن است به عنوان ترکیبات مرجع عمل کنند. |
بسته |
داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، نتایج ELISA، بخش های بافت شناسی، عکس های بالینی، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
سوال: الکتروپوراسیون hTSHR چگونه TAO را در موش القا می کند؟
پاسخ: الکتروپوریشن مکرر cDNA TSHR انسان در بافت عضلانی میتواند باعث ادامه بیان پروتئین TSHR، شکستن تحمل ایمنی و تولید اتوآنتیبادیهای TSHR (TSAb) شود. این اتوآنتی بادی ها با TSHR مداری واکنش متقابل دارند و باعث التهاب، فیبروز و علائم بالینی TAO می شوند.
س: شباهت های اصلی به TAO انسان چیست؟
پاسخ: این مدل پرکاری تیروئید (T4 بالا)، تولید TSAb، آنتیبادیهای ضد TSHR، فیبروز اربیتال و آسیبشناسی چشمی (پسرفتن پلک، اگزوفتالموس) را نشان میدهد که ارتباط نزدیکی با افتالموپاتی گریوز انسانی دارند.
س: آیا می توان از این مدل برای مطالعات پشتیبانی IND استفاده کرد؟
پاسخ: بله. مطالعات را می توان بر اساس اصول GLP برای ارسال های نظارتی (FDA، EMA) انجام داد.
س: آیا پروتکل های مطالعه سفارشی شده (به عنوان مثال، پروتکل های مختلف الکتروپوراسیون، زمان درمان) را ارائه می دهید؟
پاسخ: البته. تیم علمی ما پروتکل های الکتروپوراسیون، طرح های درمانی و تجزیه و تحلیل نقطه پایانی را برای کاندیدای دارویی خاص شما تنظیم می کند.
س: جدول زمانی معمول برای مطالعه اثربخشی آزمایشی چیست؟
پاسخ: مطالعات معمولاً 16-12 هفته طول می کشد، شامل یک دوره القایی 8-12 هفته ای و یک دوره درمان تجزیه و تحلیل نقطه پایانی 4 هفته ای.
