| จำนวน: | |
|---|---|
ความเกี่ยวข้องทางคลินิก – สรุป TAO ของมนุษย์และภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกิน การผลิต TSAb การเกิดพังผืดในวงโคจร และพยาธิวิทยาของตา
ขับเคลื่อนด้วยกลไก — การแสดงออกของ hTSHR กระตุ้นให้เกิด TSHR autoantibodies ซึ่งเลียนแบบการเกิดโรคภูมิต้านตนเองของ TAO ของมนุษย์
จุดสิ้นสุดที่ครอบคลุม —น้ำหนักตัว ระดับ T4 และ TSAb ในซีรั่ม แอนติบอดีต้าน TSHR คะแนนทางคลินิกเกี่ยวกับตา จุลพยาธิวิทยาของวงโคจร (HE) และการสังเกตทางคลินิก
ค่าการแปล – เหมาะสำหรับการทดสอบ TAO สำหรับคู่อริ TSHR, สารปรับภูมิคุ้มกัน และการรักษาต้านการอักเสบ
IND Ready Packet – การวิจัยสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP
แบบจำลอง TAO ที่เกิดจาก hTSHR
• การทดสอบประสิทธิภาพของคู่อริ TSHR และตัวยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กที่กำหนดเป้าหมายการส่งสัญญาณ TSHR
• การประเมิน TAO ด้วยสารปรับภูมิคุ้มกัน (คอร์ติโคสเตียรอยด์, ริตูซิแมบ, โทซิลิซูแมบ)
• การตรวจสอบเป้าหมายของภูมิต้านตนเองของ TSHR และวิถีการเกิดพังผืดในวงโคจร
• การค้นพบตัวชี้วัดทางชีวภาพ (TSAb, แอนติบอดีต่อต้าน TSHR, ระดับ T4)
• การศึกษาทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยาเพื่อสนับสนุน IND
ขอบเขต |
ข้อมูลจำเพาะ |
ชนิด/สายพันธุ์ |
เมาส์ BALB/c |
วิธีการเหนี่ยวนำ |
TSHR cDNA ของมนุษย์ถูกอิเล็กโทรโพเรชัน (EP) ซ้ำๆ เข้าไปในกล้ามเนื้อโครงร่าง โดยทั่วไป 4-6 ครั้งในช่วง 8-12 สัปดาห์ |
เวลาเรียน |
8–16 สัปดาห์ (ระยะเริ่มต้น + ระยะการรักษา) |
จุดสิ้นสุดที่สำคัญ |
น้ำหนักตัว, ระดับ T4 ในซีรัม (ELISA), TSAb ในซีรัม (แอนติบอดีกระตุ้นต่อมไทรอยด์), แอนติบอดีต้าน TSHR, คะแนนทางคลินิกของตา (ระดับ 0-4), จุลพยาธิวิทยาของวงโคจร (HE และคะแนนการเกิดพังผืด), ภาพการสังเกตทางคลินิก |
| การควบคุมเชิงบวก | Corticosteroids (เช่น prednisolone) หรือคู่อริ TSHR อาจทำหน้าที่เป็นสารประกอบอ้างอิง |
แพ็กเก็ต |
ข้อมูลดิบ รายงานการวิเคราะห์ ผลลัพธ์ของ ELISA ส่วนเนื้อเยื่อวิทยา ภาพถ่ายทางคลินิก ชีวสารสนเทศศาสตร์ (ตัวเลือก) |
คำถาม: การใช้ไฟฟ้า hTSHR ทำให้เกิด TAO ในหนูได้อย่างไร
คำตอบ: การเจาะด้วยไฟฟ้าซ้ำของ TSHR cDNA ของมนุษย์เข้าไปในเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อสามารถกระตุ้นการแสดงออกอย่างต่อเนื่องของโปรตีน TSHR ทำลายความทนทานต่อภูมิคุ้มกัน และสร้างแอนติบอดีอัตโนมัติ TSHR (TSAb) แอนติบอดีอัตโนมัติเหล่านี้ทำปฏิกิริยาข้ามกับ TSHR ในวงโคจร และทำให้เกิดการอักเสบ พังผืด และอาการทางคลินิกของ TAO
ถาม: อะไรคือความคล้ายคลึงหลักๆ กับ TAO ของมนุษย์?
ตอบ: โมเดลนี้แสดงให้เห็นภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกิน (T4 สูง) การผลิต TSAb แอนติบอดีต่อต้าน TSHR พังผืดในวงโคจร และพยาธิสภาพของตา (การหดกลับของเปลือกตา อาการเปลือกตาหลุด) ที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับโรคตาของ Graves'
ถาม: โมเดลนี้สามารถใช้สำหรับการศึกษาสนับสนุน IND ได้หรือไม่
คำตอบ: ใช่ การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP สำหรับการยื่นตามกฎระเบียบ (FDA, EMA)
ถาม: คุณมีแนวทางการศึกษาที่ปรับแต่งตามความต้องการหรือไม่ (เช่น เกณฑ์วิธีการศึกษาด้วยไฟฟ้าที่แตกต่างกัน เวลาในการรักษา) หรือไม่?
คำตอบ: แน่นอน ทีมวิทยาศาสตร์ของเราจะปรับแต่งโปรโตคอลการตรวจด้วยไฟฟ้า แผนการรักษา และการวิเคราะห์จุดสิ้นสุดสำหรับตัวเลือกยาเฉพาะของคุณ
ถาม: ลำดับเวลาโดยทั่วไปสำหรับการศึกษาประสิทธิภาพนำร่องคืออะไร
ตอบ: โดยทั่วไปการศึกษาจะใช้เวลา 12-16 สัปดาห์ รวมถึงช่วงเริ่มต้น 8-12 สัปดาห์ และช่วงการรักษาการวิเคราะห์จุดสิ้นสุด 4 สัปดาห์
