| အရေအတွက်- | |
|---|---|
လက်တွေ့ဆက်စပ်မှု - လူ့ TAO နှင့် hyperthyroidism၊ TSAb ထုတ်လုပ်မှု၊ orbital fibrosis နှင့် မျက်စိရောဂါဗေဒကို အကြမ်းဖျင်းဖော်ပြပါ။
ယန္တရား-မောင်းနှင်သော —hTSHR ထုတ်ဖော်ပြောဆိုမှုသည် TSHR အော်တိုအင်တီဘော်ဒီများကို လှုံ့ဆော်ပေးကာ လူ့ TAO ၏ autoimmune pathogenesis ကိုတုပသည်။
ပြည့်စုံသောအဆုံးမှတ်များ —ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ သွေးရည်ကြည် T4 နှင့် TSAb ပမာဏ၊ ဆန့်ကျင်သော TSHR ပဋိပစ္စည်းများ၊ မျက်လုံးဆိုင်ရာ ကုသမှုရမှတ်များ၊ ပတ်လမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ (HE) နှင့် လက်တွေ့လေ့လာတွေ့ရှိချက်များ။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - TSHR ဆန့်ကျင်ဘက်သမားများ၊ ခုခံအားကျဆင်းစေသော၊ နှင့် ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သောကုထုံးများအတွက် TAO စမ်းသပ်ရန် စံပြသင့်သည်။
IND Ready Packet - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ သုတေသနပြုလုပ်နိုင်သည်။
hTSHR-induced TAO မော်ဒယ်
• TSHR အချက်ပြမှုကို ပစ်မှတ်ထားသည့် TSHR ဆန့်ကျင်ဘက်များနှင့် သေးငယ်သော မော်လီကျူး တားဆေးများကို ထိရောက်စွာ စမ်းသပ်ခြင်း
• TAO ကို immunomodulators (corticosteroids၊ rituximab၊ tocilizumab) ဖြင့် အကဲဖြတ်ခြင်း
• TSHR autoimmune နှင့် orbital fibrosis လမ်းကြောင်းများကိုအတည်ပြုရန်ပစ်မှတ်
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (TSAb၊ ဆန့်ကျင် TSHR ပဋိပစ္စည်းများ၊ T4 အဆင့်)
• IND ကိုပံ့ပိုးရန် ဆေးဝါးဗေဒနှင့် အဆိပ်ဗေဒလေ့လာမှုများ
အတိုင်းအတာ |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
BALB/c မောက်စ် |
induction နည်းလမ်း |
လူ့ TSHR cDNA သည် 8-12 ပတ်အတွင်း 4-6 ကြိမ်၊ အရိုးစုကြွက်သားထဲသို့ ထပ်ခါတလဲလဲ ဓာတ်ပြုသည်။ |
လေ့လာချိန် |
8-16 ပတ် (induction + ကုသမှုအဆင့်) |
အရေးပါသောအဆုံးမှတ် |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ သွေးရည်ကြည် T4 အဆင့် (ELISA)၊ သွေးရည်ကြည် TSAb (သိုင်းရွိုက်လှုံ့ဆော်ပေးသည့် ပဋိပစ္စည်း)၊ ဆန့်ကျင်သော TSHR ပဋိပစ္စည်း၊ ocular ဆေးခန်းရမှတ် (အဆင့် 0-4)၊ ပတ်လမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ (HE နှင့် fibrosis ရမှတ်)၊ ဆေးခန်းဆိုင်ရာ လေ့လာကြည့်ရှုမှုပုံများ |
| အပြုသဘောဆောင်သောထိန်းချုပ်မှု | Corticosteroids (ဥပမာ- prednisolone) သို့မဟုတ် TSHR ဆန့်ကျင်ဖက်ဆေးများသည် ရည်ညွှန်းဒြပ်ပေါင်းများအဖြစ် လုပ်ဆောင်နိုင်သည်။ |
packet |
အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ELISA ရလဒ်များ၊ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာကဏ္ဍများ၊ ဆေးခန်းဓာတ်ပုံများ၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မေးခွန်း- hTSHR electroporation သည် TAO ကို ကြွက်များတွင် မည်သို့ဖြစ်စေသနည်း။
အဖြေ- လူ့ TSHR cDNA ကို ကြွက်သားတစ်သျှူးထဲသို့ ထပ်ခါတလဲလဲ လျှပ်စီးဓာတ်ပြုခြင်းသည် TSHR ပရိုတင်း၏ ဆက်လက်ဖော်ပြမှုကို တွန်းအားပေးနိုင်ပြီး ခုခံအားကို ချိုးဖျက်ကာ TSHR autoantibodies (TSAb) ကို ထုတ်လုပ်နိုင်သည်။ ဤ autoantibodies များသည် ပတ်လမ်းကြောင်း TSHR နှင့် အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်ပြီး ရောင်ရမ်းခြင်း၊ fibrosis နှင့် TAO ၏လက်တွေ့လက္ခဏာများကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။
မေး- လူ့ TAO နဲ့ အဓိကဆင်တူတာက ဘာတွေလဲ။
A- ဤမော်ဒယ်တွင် hyperthyroidism (T4)၊ TSAb ထုတ်လုပ်မှု၊ anti-TSHR ပဋိပစ္စည်းများ၊ orbital fibrosis၊ နှင့် မျက်လုံးဆိုင်ရာရောဂါဗေဒ (မျက်ခွံကို ဆုတ်ခွာခြင်း၊ exophthalmos) တို့ကို ပြသထားသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်ကို IND ပံ့ပိုးမှုလေ့လာမှုအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
အဖြေ: ဟုတ်ကဲ့။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA, EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများအတိုင်း လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေး ပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ ကွဲပြားသော လျှပ်စစ်ပရိုတိုကောများ၊ ကုသမှုအချိန်များ) ကို ပေးဆောင်ပါသလား။
အဖြေ: ဟုတ်ပါတယ်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံပညာအဖွဲ့သည် သင်၏သတ်သတ်မှတ်မှတ် ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်အတွက် လျှပ်စစ်ဓါတ်တိုးခြင်းဆိုင်ရာ ပရိုတိုကောများ၊ ကုသမှုအစီအစဉ်များနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
မေး- ရှေ့ပြေးထိရောက်မှုလေ့လာမှုအတွက် ပုံမှန်အချိန်ဇယားကဘာလဲ။
A- လေ့လာမှုများသည် များသောအားဖြင့် 12-16 ပတ်ကြာလေ့ရှိပြီး 8-12 ပတ်အတွင်း စတင်ချိန်နှင့် 4 ပတ် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှု ကုသမှုကာလတို့ ပါဝင်သည်။
