| Määrä: | |
|---|---|
Kliininen merkitys – hahmota ihmisen TAO ja kilpirauhasen liikatoiminta, TSAb-tuotanto, silmäkuopan fibroosi ja silmäpatologia.
Mekanismiohjattu -hTSHR-ekspressio indusoi TSHR-autovasta-aineita, jotka jäljittelevät ihmisen TAO:n autoimmuunipatogeneesiä.
Kattavat päätepisteet – ruumiinpaino, seerumin T4- ja TSAb-tasot, anti-TSHR-vasta-aineet, okulaariset kliiniset pisteet, orbitaalinen histopatologia (HE) ja kliiniset havainnot.
Translational Value – Ihanteellinen TAO:n testaamiseen TSHR-antagonistien, immunomodulaattoreiden ja tulehdusta ehkäisevien hoitojen osalta.
IND Ready Packet – Tutkimus voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
hTSHR-indusoitu TAO-malli
• TSHR-antagonistien ja pienimolekyylisten estäjien tehokkuuden testaus TSHR-signalointiin
• TAO:n arviointi immunomodulaattoreilla (kortikosteroidit, rituksimabi, tosilitsumabi)
• TSHR-autoimmuuni- ja orbitaalifibroosireittien tavoitevalidointi
• Biomarkkerien löytäminen (TSAb, anti-TSHR-vasta-aineet, T4-tasot)
• Farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset IND:n tukemiseksi
soveltamisalaan |
Erittely |
Laji/kanta |
BALB/c hiiri |
induktiomenetelmä |
Ihmisen TSHR-cDNA:ta elektroporoidaan toistuvasti (EP) luurankolihakseen, tyypillisesti 4-6 kertaa 8-12 viikon aikana. |
opiskeluaika |
8-16 viikkoa (induktio + hoitovaihe) |
kriittinen päätepiste |
Ruumiinpaino, seerumin T4-taso (ELISA), seerumin TSAb (kilpirauhasta stimuloiva vasta-aine), anti-TSHR-vasta-aine, silmän kliininen pistemäärä (aste 0-4), silmäkuopan histopatologia (HE ja fibroosipisteet), kliiniset havaintokuvat |
| positiivinen kontrolli | Kortikosteroidit (esim. prednisoloni) tai TSHR-antagonistit voivat toimia vertailuyhdisteinä |
paketti |
Raakadata, analyysiraportit, ELISA-tulokset, histologiset leikkeet, kliiniset valokuvat, bioinformatiikka (valinnainen) |
Kysymys: Kuinka hTSHR elektroporaatio indusoi TAO:ta hiirissä?
Vastaus: Ihmisen TSHR-cDNA:n toistuva elektroporaatio lihaskudokseen voi edistää TSHR-proteiinin jatkuvaa ilmentymistä, murtaa immuunisietokykyä ja tuottaa TSHR-autovasta-aineita (TSAb). Nämä autovasta-aineet ristireagoivat orbitaalisen TSHR:n kanssa ja aiheuttavat tulehdusta, fibroosia ja TAO:n kliinisiä oireita.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen TAO:n kanssa?
V: Tässä mallissa esiintyy kilpirauhasen liikatoimintaa (kohonnut T4), TSAb-tuotanto, anti-TSHR-vasta-aineet, orbitaalinen fibroosi ja silmäpatologia (silmäluomen vetäytyminen, eksoftalmos), jotka liittyvät läheisesti ihmisen Gravesin oftalmopatiaan.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND-tukitutkimuksiin?
Vastaus: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP:n periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoitusten osalta (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia elektroporaatioprotokollia, hoitoaikoja)?
Vastaus: Tietenkin. Tieteellinen tiimimme räätälöi elektroporaatioprotokollat, hoitosuunnitelmat ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaatillesi.
K: Mikä on tyypillinen aikajana pilottitehokkuustutkimukselle?
V: Tutkimukset kestävät yleensä 12–16 viikkoa, mukaan lukien 8–12 viikon induktiojakso ja 4 viikon päätepisteanalyysihoitojakso.
