| Кількість: | |
|---|---|
Клінічна значущість – окресліть TAO людини та гіпертиреоз, продукцію TSAb, орбітальний фіброз та очну патологію.
Керований механізмом — експресія hTSHR індукує аутоантитіла до TSHR, імітуючи аутоімунний патогенез TAO людини.
Комплексні кінцеві точки — маса тіла, рівні T4 і TSAb у сироватці крові, антитіла до TSHR, клінічні оцінки очей, гістопатологія орбіти (HE) і клінічні спостереження.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування TAO на антагоністи TSHR, імуномодулятори та протизапальну терапію.
IND Ready Packet – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
hTSHR-індукована модель TAO
• Тестування ефективності антагоністів TSHR та інгібіторів малих молекул, спрямованих на передачу сигналів TSHR
• Оцінка ТАО імуномодуляторами (кортикостероїди, ритуксимаб, тоцилізумаб)
• Цільова перевірка шляхів аутоімунного та орбітального фіброзу TSHR
• Виявлення біомаркерів (TSAb, анти-TSHR антитіла, рівень T4)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження для підтримки IND
сфера застосування |
Специфікація |
Вид/штам |
Миша BALB/c |
індукційний метод |
КДНК TSHR людини багаторазово електропорується (ЕР) у скелетні м’язи, як правило, 4-6 разів протягом 8-12 тижнів. |
навчальний час |
8–16 тижнів (фаза індукції + лікування) |
критична кінцева точка |
Маса тіла, рівень T4 у сироватці крові (ELISA), TSAb у сироватці крові (стимулюючі антитіла до щитовидної залози), антитіла до TSHR, окулярна клінічна оцінка (клас 0-4), орбітальна гістопатологія (HE та оцінка фіброзу), зображення клінічних спостережень |
| позитивний контроль | Кортикостероїди (наприклад, преднізолон) або антагоністи TSHR можуть служити еталонними сполуками |
пакет |
Необроблені дані, звіти про аналізи, результати ELISA, гістологічні зрізи, клінічні фотографії, біоінформатика (необов’язково) |
Питання: як електропорація hTSHR індукує TAO у мишей?
Відповідь: Повторна електропорація кДНК TSHR людини в м’язову тканину може стимулювати продовження експресії білка TSHR, порушувати імунну толерантність і виробляти аутоантитіла до TSHR (TSAb). Ці аутоантитіла перехресно реагують з орбітальним TSHR і індукують запалення, фіброз і клінічні симптоми TAO.
З: Які основні подібності до людського TAO?
A: Ця модель демонструє гіпертиреоз (підвищений T4), продукцію TSAb, анти-TSHR антитіла, орбітальний фіброз і очну патологію (ретракція повік, екзофтальм), які тісно пов’язані з офтальмопатією Грейвса у людини.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень підтримки IND?
Відповідь: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні протоколи електропорації, тривалість лікування)?
Відповідь: Звичайно. Наша наукова команда адаптує протоколи електропорації, плани лікування та аналізи кінцевих точок для вашого конкретного препарату-кандидата.
З: Який типовий графік пілотного дослідження ефективності?
Відповідь: дослідження зазвичай тривають 12-16 тижнів, включаючи 8-12-тижневий період індукції та 4-тижневий період аналізу кінцевої точки лікування.
