| Ilość: | |
|---|---|
Znaczenie kliniczne – zarys ludzkiego TAO i nadczynności tarczycy, wytwarzania TSAb, zwłóknienia oczodołu i patologii oka.
Oparta na mechanizmie ekspresja hTSHR indukuje autoprzeciwciała TSHR, naśladując autoimmunologiczną patogenezę ludzkiego TAO.
Kompleksowe punkty końcowe — masa ciała, poziomy T4 i TSAb w surowicy, przeciwciała anty-TSHR, ocena kliniczna oczu, histopatologia oczodołu (HE) i obserwacje kliniczne.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania TAO pod kątem antagonistów TSHR, immunomodulatorów i terapii przeciwzapalnych.
Pakiet IND Ready – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model TAO indukowany hTSHR
• Testowanie skuteczności antagonistów TSHR i drobnocząsteczkowych inhibitorów ukierunkowanych na sygnalizację TSHR
• Ocena TAO z immunomodulatorami (kortykosteroidy, rytuksymab, tocilizumab)
• Docelowa walidacja szlaków autoimmunologicznych i zwłóknienia oczodołu TSHR
• Odkrycie biomarkerów (TSAb, przeciwciała anty-TSHR, poziomy T4)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne wspierające IND
zakres |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Mysz BALB/c |
metoda indukcyjna |
cDNA ludzkiego TSHR poddaje się wielokrotnie elektroporacji (EP) do mięśni szkieletowych, zazwyczaj 4–6 razy w ciągu 8–12 tygodni. |
czas nauki |
8–16 tygodni (indukcja + faza leczenia) |
krytyczny punkt końcowy |
Masa ciała, poziom T4 w surowicy (ELISA), TSAb w surowicy (przeciwciało stymulujące tarczycę), przeciwciało anty-TSHR, ocena kliniczna oka (stopień 0-4), histopatologia oczodołu (ocena HE i ocena zwłóknienia), obrazy z obserwacji klinicznych |
| kontrola pozytywna | Jako związki odniesienia mogą służyć kortykosteroidy (np. prednizolon) lub antagoniści TSHR |
paczka |
Surowe dane, raporty z analiz, wyniki testu ELISA, przekroje histologiczne, zdjęcia kliniczne, bioinformatyka (opcjonalnie) |
Pytanie: W jaki sposób elektroporacja hTSHR indukuje TAO u myszy?
Odpowiedź: Powtarzająca się elektroporacja cDNA ludzkiego TSHR do tkanki mięśniowej może napędzać ciągłą ekspresję białka TSHR, przełamać tolerancję immunologiczną i wytworzyć autoprzeciwciała TSHR (TSAb). Te autoprzeciwciała reagują krzyżowo z oczodołowym TSHR i wywołują stan zapalny, zwłóknienie i objawy kliniczne TAO.
P: Jakie są główne podobieństwa do ludzkiego TAO?
Odp.: Model ten wykazuje nadczynność tarczycy (podwyższone T4), wytwarzanie TSAb, przeciwciała anty-TSHR, zwłóknienie oczodołu i patologię oka (cofanie się powiek, wytrzeszcz), które są ściśle powiązane z oftalmopatią Gravesa-Basedowa u człowieka.
P: Czy ten model można wykorzystać do badań wsparcia IND?
Odpowiedź: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie niestandardowe protokoły badań (np. różne protokoły elektroporacji, czasy leczenia)?
Odpowiedź: Oczywiście. Nasz zespół naukowy dostosowuje protokoły elektroporacji, plany leczenia i analizy punktów końcowych dla konkretnego kandydata na lek.
P: Jaki jest typowy harmonogram pilotażowego badania skuteczności?
Odp.: Badania trwają zwykle 12–16 tygodni, w tym 8–12 tygodni okresu indukcyjnego i 4-tygodniowy okres leczenia oparty na analizie punktu końcowego.
