| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ຄວາມກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ - ສະຫຼຸບ TAO ຂອງມະນຸດ ແລະ hyperthyroidism, ການຜະລິດ TSAb, ເສັ້ນໄຍໃນວົງໂຄຈອນ, ແລະພະຍາດທາງຕາ.
ກົນໄກທີ່ຂັບເຄື່ອນ -hTSHR ກະຕຸ້ນໃຫ້ TSHR autoantibodies, mimicing autoimmune pathogenesis ຂອງ TAO ຂອງມະນຸດ.
ຈຸດສິ້ນສຸດທີ່ສົມບູນແບບ - ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ລະດັບ T4 ແລະ TSAb, ພູມຕ້ານທານຕ້ານ TSHR, ຄະແນນທາງຄລີນິກຂອງຕາ, ຊີວະວິທະຍາວົງໂຄຈອນ (HE), ແລະການສັງເກດທາງຄລີນິກ.
ມູນຄ່າການແປພາສາ - ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບ TAO ສໍາລັບ antagonists TSHR, immunomodulators, ແລະການປິ່ນປົວດ້ວຍການຕ້ານການອັກເສບ.
IND Ready Packet - ການຄົ້ນຄວ້າສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
ຮູບແບບ TAO ທີ່ກະຕຸ້ນ hTSHR
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງ antagonists TSHR ແລະຕົວຍັບຍັ້ງໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍທີ່ແນໃສ່ສັນຍານ TSHR
• ການປະເມີນຜົນຂອງ TAO ກັບ immunomodulators (corticosteroids, rituximab, tocilizumab)
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍຂອງ TSHR autoimmune ແລະເສັ້ນທາງເສັ້ນໄຍ fibrosis ຂອງວົງໂຄຈອນ
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (TSAb, anti-TSHR ພູມຕ້ານທານ, ລະດັບ T4)
• ການສຶກສາດ້ານຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາເພື່ອສະໜັບສະໜູນ IND
ຂອບເຂດ |
ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະ |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
ເມົາສ໌ BALB/c |
ວິທີການ induction |
TSHR cDNA ຂອງມະນຸດຖືກ electroporated ເລື້ອຍໆ (EP) ເຂົ້າໄປໃນກ້າມຊີ້ນກະດູກ, ໂດຍປົກກະຕິ 4-6 ເທື່ອໃນໄລຍະ 8-12 ອາທິດ. |
ເວລາສຶກສາ |
8-16 ອາທິດ (ໄລຍະ induction + ການປິ່ນປົວ) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ນ້ ຳ ໜັກ ຮ່າງກາຍ, ລະດັບ serum T4 (ELISA), serum TSAb (thyroid stimulating antibody), anti-TSHR antibody, ocular clinical score (grade 0-4), orbital histopathology (HE ແລະ fibrosis score), ຮູບພາບການສັງເກດທາງຄລີນິກ |
| ການຄວບຄຸມໃນທາງບວກ | Corticosteroids (ຕົວຢ່າງ: prednisolone) ຫຼື TSHR antagonists ອາດຈະເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນສານອ້າງອີງ |
ແພັກເກັດ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ຜົນໄດ້ຮັບ ELISA, ພາກສ່ວນ histological, ຮູບພາບທາງດ້ານການຊ່ວຍ, bioinformatics (ທາງເລືອກ) |
ຄໍາຖາມ: hTSHR electroporation ກະຕຸ້ນ TAO ໃນຫນູແນວໃດ?
ຄໍາຕອບ: electroporation ຊ້ໍາ ໆ ຂອງ TSHR cDNA ຂອງມະນຸດເຂົ້າໄປໃນເນື້ອເຍື່ອກ້າມຊີ້ນສາມາດຂັບລົດການສະແດງອອກຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ TSHR, ທໍາລາຍຄວາມທົນທານຂອງພູມຕ້ານທານແລະຜະລິດ TSHR autoantibodies (TSAb). autoantibodies ເຫຼົ່ານີ້ຂ້າມປະຕິກິລິຍາກັບ TSHR ວົງໂຄຈອນແລະເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບ, fibrosis, ແລະອາການທາງດ້ານການຊ່ວຍຂອງ TAO.
ຖາມ: ຄວາມຄ້າຍຄືກັນຕົ້ນຕໍກັບ TAO ຂອງມະນຸດແມ່ນຫຍັງ?
A: ຮູບແບບນີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນ hyperthyroidism (ສູງ T4), ການຜະລິດ TSAb, anti-TSHR ພູມຕ້ານທານ, fibrosis orbital, ແລະ pathology ocular (retraction eyelid, exophthalmos) ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງຢ່າງໃກ້ຊິດກັບ ophthalmopathy Graves ຂອງມະນຸດ.
ຖາມ: ຮູບແບບນີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາສະຫນັບສະຫນູນ IND?
ຄໍາຕອບ: ແມ່ນ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂປໂຕຄອນການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ຕົວຢ່າງ, ໂປໂຕຄອນ electroporation ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ເວລາການປິ່ນປົວ) ບໍ?
ຄໍາຕອບ: ແນ່ນອນ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງອະນຸສັນຍາ electroporation, ແຜນການປິ່ນປົວ, ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດສໍາລັບຜູ້ສະຫມັກຢາສະເພາະຂອງທ່ານ.
ຖາມ: ໄລຍະເວລາປົກກະຕິສໍາລັບການສຶກສາປະສິດທິພາບການທົດລອງແມ່ນຫຍັງ?
A: ການສຶກສາປົກກະຕິແລ້ວໃຊ້ເວລາ 12-16 ອາທິດ, ລວມທັງໄລຍະເວລາ induction 8-12 ອາທິດແລະໄລຍະເວລາການປິ່ນປົວການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດ 4 ອາທິດ.
