| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – Pregled ljudskog autoimunog uveitisa s upalom posredovanom Th1/Th17, oštećenjem mrežnice i poremećajem krvno-retinalne barijere.
Krajnje točke naprednog snimanja – fotografija i bodovanje fundusa, optička koherentna tomografija (OCT) za mjerenje debljine retine.
Sveobuhvatna patologija – histopatologija (HE bojenje) upalnog infiltrata i strukturnog oštećenja retine.
Mehanički vođen – IRBP aktivira stanice koje predstavljaju antigen, pokrećući diferencijaciju Th1 i Th17 i proizvodnju upalnih citokina (IFN-γ, IL-17, TNF-α).
IND Ready Packet – istraživanje se može provesti u skladu s načelima GLP-a.
IRBP Inducible C57BL/6 EAU model
• Ispitivanje učinkovitosti imunomodulatora (kortikosteroidi, metotreksat, mikofenolat mofetil) u liječenju autoimunog uveitisa
• Procijenite biološke lijekove koji ciljaju put Th1/Th17 (anti-IL-17, anti-IL-23, anti-IFN-γ)
• Ciljna validacija autoimunih odgovora posredovanih očnim T stanicama
• Otkrivanje biomarkera (upalni citokini, markeri oštećenja mrežnice)
• Farmakološke i toksikološke studije za podršku IND
djelokrug |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
C57BL/6 miš |
indukcijska metoda |
Imunizirati supkutano s IRBP peptidima emulgiranim u CFA (npr. IRBP1-20, 200-300 μg), nadopunjenim Mycobacterium tuberculosis i plus intraperitonealno pertusis toksinom (0,5-1 μg) u vrijeme imunizacije |
vrijeme studija |
21-35 dana nakon imunizacije (vrhunac bolesti ~14-21 dan) |
kritična krajnja točka |
Fotografija fundusa i kliničko bodovanje (gradus 0-4 optičkog diska, vaskulitis, infiltrati), optička koherentna tomografija (OCT) za mjerenje debljine retine, OCT rezultat, histopatologija (retinalno HE bojenje za otkrivanje upalnog infiltrata i strukturnog oštećenja), izborno: protočna citometrija imunoloških stanica retine/limfnih čvorova (CD4+ T stanice, Th1/Th17 podskupine), analiza citokina (IFN-γ, IL-17, faktor nekroze tumora-α) |
paket |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, slike fundusa, OCT podaci, histološki presjeci, bioinformatika (izborno) Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, klinički rezultati, histološki isječci, analiza seruma (IL-6, CRP), po izboru: anti-CII antitijela, mikro-CT oslikavanje |
P: Kako IRBP inducira EAU?
Odgovor: IRBP je retinalni antigen. Imunizacija s IRBP peptidima u adjuvansima aktivira stanice koje predstavljaju antigen, koje predstavljaju antigen naivnim T stanicama, potičući njihovu diferencijaciju u patogene Th1 i Th17 efektorske stanice. Te stanice infiltriraju oko, oslobađaju upalne citokine (IFN-γ, IL-17, TNF-α) i uzrokuju upalu i oštećenje mrežnice.
P: Koje su ključne sličnosti s ljudskim autoimunim uveitisom?
O: Ovaj model pokazuje upalu posredovanu T stanicama (Th1/Th17), poremećaj krvno-retinalne barijere, upalnu staničnu infiltraciju, strukturno oštećenje retine i kliničke znakove vidljive na funduskopu i OCT-u, koji su usko povezani s ljudskim neinfektivnim uveitisom.
P: Može li se ovaj model koristiti za studije podrške IND-u?
Odgovor: Da. Studije se mogu provoditi prema načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite IRBP peptide, doze, vrijeme liječenja)?
Odgovor: Naravno. Naš znanstveni tim kroji režime imunizacije, planove liječenja i analize krajnjih točaka prema vašem specifičnom kandidatu za lijek.
