| Količina: | |
|---|---|
Višestruki osjetljivi sojevi — C57BL/6, DBA/1 miševi i Wistar štakori — mogu zadovoljiti različite genetske pozadine i eksperimentalne potrebe.
Klinička važnost - Pregled ljudske anti-GBM bolesti, uključujući akutni polumjesečasti glomerulonefritis, bubrežnu disfunkciju i karakterističnu histopatologiju.
Kompozitna krajnja točka – tjelesna težina, CREA-S u serumu, proteinurija, UACR, histopatologija bubrega (HE rezultat i kvantifikacija u obliku polumjeseca).
Mehanički vođeno — izravna ozljeda glomerularne bazalne membrane posredovana protutijelima pokreće aktivaciju komplementa i upalne kaskade.
Translacijska vrijednost – idealno za testiranje imunosupresiva (ciklofosfamid, glukokortikoidi), bioloških lijekova (rituksimab, anti-CD20), inhibitora komplementa i mimetika izmjene plazme.
IND Ready Packet – istraživanje se može provesti u skladu s načelima GLP-a.
GBM model izazvan anti-GBM-om
• Ispitivanje učinkovitosti imunosupresiva (ciklofosfamid, kortikosteroidi, mikofenolat mofetil)
• Procjena bioloških lijekova (rituksimab, anti-CD20, anti-CD19) i mimetika izmjene plazme
• Testiranje inhibitora komplementa (anti-C5, C5aR antagonist)
• Validacija cilja u glomerulonefritisu posredovanom protutijelima
• Farmakološke i toksikološke studije za podršku IND
djelokrug |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
Sprague-Dawley (SD) štakor |
indukcijska metoda |
Intravenski alogeni anti-GBM serum (nefrotoksični serum) |
vrijeme studija |
7-21 dan (akutna faza) |
kritična krajnja točka |
Tjelesna težina, kreatinin u serumu (CREA-S), proteinurija, omjer albumina i kreatinina u mokraći (UACR), dušik ureje u krvi (BUN), histopatologija bubrega (HE mrlja polumjesečasti rezultat, procjena glomerulonefritisa), izborno: taloženje komplementa (C3 imunofluorescencija), histopatologija pluća za alveolarnu hemoragiju |
paket |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, klinička kemija, analiza urina, histološki slajdovi, bioinformatika (izborno) |
P: Kako anti-GBM serum izaziva glomerulonefritis?
Odgovor: Heterologna anti-GBM protutijela vežu se za glomerularnu bazalnu membranu, aktiviraju komplement i regrutiraju upalne stanice. To izaziva stvaranje polumjeseca, oštećenje glomerula i brzo opadanje bubrežne funkcije, slično ljudskoj anti-GBM bolesti.
P: Koje su ključne sličnosti s ljudskom anti-GBM bolešću?
O: Ovaj model pokazuje akutni polumjesečasti glomerulonefritis, proteinuriju, povišen kreatinin u serumu i karakteristično linearno taloženje imunoglobulina duž GBM, vrlo slično Goodpastureovom sindromu kod ljudi.
P: Može li se ovaj model koristiti za studije podrške IND-u?
Odgovor: Da. Studije se mogu provoditi prema načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite doze anti-GBM seruma, vremena intervencije)?
Odgovor: Naravno. Naš znanstveni tim kroji protokole indukcije, planove liječenja i analize krajnjih točaka za vašeg specifičnog kandidata za lijek.
