Үзсэн: 0 Зохиогч: Сайтын редактор Нийтлэх хугацаа: 2026-11-03 Гарал үүсэл: Сайт
Xiaohe асуулт хариулт 33 | Эмнэлзүйн үнэлгээ ба эмчилгээний аргууд
Анх 2025 оны 12-р сарын 4-нд Хятад хэл дээр нийтлэгдсэн. Энэхүү тайлбар нь 2025 оны 12-р сарын 4-ний өдрийн мэдээллийг тусгасан болно.
Олон склероз (MS) нь төв мэдрэлийн тогтолцооны (ТМС) дархлааг бууруулдаг үрэвсэлт өвчин юм. Энэ нь ихэвчлэн залуу насанд, ихэвчлэн 20-40 насны хооронд эхэлдэг бөгөөд эмэгтэйчүүдэд илүү түгээмэл байдаг. Газарзүйн бүс нутаг, популяциас хамааран давтамж нь харилцан адилгүй байдаг бөгөөд ихэвчлэн өндөр өргөрөгт илүү их тархалт ажиглагддаг.
Дахилттай MS (RRMS), хоёрдогч дэвшилтэт MS (SPMS) болон анхдагч дэвшилтэт MS (PPMS) нь өвчний үндсэн явцыг тодорхойлдог. Радиологийн хувьд тусгаарлагдсан хам шинж (RIS) болон эмнэлзүйн хувьд тусгаарлагдсан хам шинж (CIS) нь оношлогооны зохих үнэлгээ шаарддаг ялгаатай дүрслэл эсвэл анхны эмнэлзүйн илрэлийг тодорхойлдог. 'хоргүй' ба 'хорт' гэсэн түүхэн нэр томьёо нь ижил төстэй үндсэн фенотипээс илүү өвчний хүнд байдал, явцыг тодорхойлдог. [1]
Хүснэгт 1. MS-ийн эмнэлзүйн зураглал ба өвчний явц
Бүлэглэх |
Төрөл |
Эмнэлзүйн болон эмгэг судлалын шинж тэмдэг |
Эх сурвалжийг баталгаажуулах шаардлагатай судалгааны ажиглалт |
Анхны илтгэлүүд |
RIS |
MRI-ийн гэмтэлүүд нь эмнэлзүйн шинж тэмдгүүдийн харгалзах эмнэлзүйн эмгэггүй демиелинизаци байгааг илтгэнэ. |
Оптик хиазмын бүсэд HLA-DRB5 ба STAT6 илэрхийлэл нэмэгдсэн. |
Анхны илтгэлүүд |
ТУХН |
MS-ийн оношлогооны шалгуурыг хангаагүй, дор хаяж 24 цаг үргэлжилсэн анхны эмнэлзүйн демиелинизаци; дараагийн эрсдэл нь MRI, CSF-ийн үр дүн, хяналтаас хамаарч өөр өөр байдаг. |
CSF-ийн олигоклональ хамтлагууд; хэвийн харагдах цагаан бодис (NAWM) дахь CD163 болон IGHG1 илэрхийлэл нэмэгдсэн. |
Өвчний үндсэн курсууд |
RRMS |
Дахилт нь хэсэгчилсэн эсвэл бүрэн эдгэрэлтээр солигддог; захын дархлааны эсийн нэвчилт нь үрэвслийн эхэн үед илэрдэг. |
Гэмтлийн дулааны цочролын уургууд HSPA1A/B ба CXCL12 нэмэгдсэн. |
Өвчний үндсэн курсууд |
SPMS |
Дахилтаас ангижрах курсын дараа ахисан хөгжлийн бэрхшээлтэй; архаг гэмтэл хуримтлагдаж, эдийг нөхөн сэргээх нь үр дүн муутай байдаг. |
Гэмтлийн ирмэг дээр CXCL2 ба SNHG15 нэмэгдсэн; олигодендроцитийн гетероген байдал нэмэгдсэн. |
Өвчний үндсэн курсууд |
PPMS |
Анхнаасаа ахиц дэвшил, ихэвчлэн 40 наснаас хойш илэрдэг; Саарал бодисын оролцоо нь эмгэг судлалын чухал шинж тэмдэг юм. |
Саарал материалын TNF дохиолол ба CUX2 эерэг мэдрэлийн эсийн сонгомол алдагдал. |
Түүхэн тайлбарлагчид |
Хоргүй MS |
Өвчний удаан үргэлжилсэний дараа харьцангуй бага хөгжлийн бэрхшээл, ихэвчлэн ойролцоогоор 15 жилийн дараа үнэлэгддэг; Тодорхойлолт нь ирээдүйн тогтвортой байдлыг баталгаажуулахгүй. |
Олигодендроцит амьд үлдэхтэй холбоотой BCL2L2 генийн хэвийн метилизаци. |
Түүхэн тайлбарлагчид |
Хорт хавдартай MS |
Хүнд хэлбэрийн хөгжлийн бэрхшээлтэй, олон мэдрэлийн системийн оролцоотой хурдан түрэмгий курс. |
HLA-гэр бүлийн илэрхийлэл нэмэгдэж, STAT6-TGF-β дохиолол өөрчлөгдсөн. |
Төгсгөлийн баганад байгаа молекулын ажиглалтууд нь тогтоосон дэд хэв шинжийн оношилгооны туршилтаас илүүтэйгээр энэ нийтлэлд үзүүлсэн судалгааны үр дүн юм. Тэдний тайлбар нь ашигласан эд, когорт, туршилтын аргуудаас хамаарна.
Жилийн дахилтын түвшин (ARR), хөгжлийн бэрхшээлийн төлөв байдлын өргөтгөсөн масштаб (EDSS) болон соронзон резонансын дүрслэл (MRI) нь өвчний идэвхжил, хөгжлийн бэрхшээлийн гол хэмжүүр юм. Нэмэлт үнэлгээнд олон склерозын функциональ нийлмэл (MSFC), тархи нугасны шингэн (CSF) шинжилгээ, танин мэдэхүйн хэмжүүр, тухайлбал Symbol Digit Modalities Test (SDMT) орно.
Тогтмол эмнэлзүйн болон MRI хяналт нь өвчний идэвхжил (NEDA) байхгүй эсэхийг үнэлэх боломжийг олгодог. Түгээмэл хэрэглэгддэг NEDA-3 тодорхойлолт нь дахилт байхгүй, хөгжлийн бэрхшээлтэй болох нь батлагдсан ахиц дэвшил байхгүй, MRI-ийн шинэ үйл ажиллагаа байхгүй. Биомаркер нэмэлт мэдээлэл өгөх боломжтой. Функциональ болон танин мэдэхүйн үнэлгээ нь өдөр тутмын амьдрал, амьдралын чанарт үзүүлэх нөлөөг тодорхойлоход тусалдаг. [2]
MS-ийн хөгжил нь В-эст чиглэсэн эмчилгээ, В-эсийн үйл ажиллагаа, дархлаа сэргээх судалгааны арга барил, төрөлхийн дархлааны модуляц, мэдрэлийн нөхөн сэргээх стратеги зэргийг багтаадаг. Хүснэгт 2-т энд хэлэлцсэн ангилал, төлөөллийн хөтөлбөрүүдийг хадгалсан бөгөөд нотлох баримт байгаа газруудад механизм, түүхэн статусыг тодруулсан болно. Статус нь 2025 оны 12-р сарын 4-ний дотор бэлэн байгаа мэдээллийг хэлнэ.
Хүснэгт 2. Төлөөлөгчийн эмчилгээний арга, хөтөлбөрүүд
Ангилал |
Механизм ба онцлог |
Төлөөлөгчийн эмчилгээ ба түүхэн байдал |
Хүн ам буюу хөгжлийн үндэслэл |
В эсийн хомсдол үүссэн |
CD20-ийн эсрэг эсрэгбиеийг устгадаг CD20-эерэг В эсүүд. |
Офатумумаб; батлагдсан арьсан доорх эмчилгээ. [3] |
MS-ийн дахилт хэлбэрүүд; өөрийгөө удирдах нь тав тухтай байдлыг санал болгодог. |
g-NK эсийн эмчилгээ |
Аллогений FcεRIγ дутагдалтай байгалийн алуурчин эсүүд; эсрэгбиеийн эмчилгээгээр судалсан. |
IDP-023; IL-2 болон ocrelizumab-ийн 1b-ийн үе шатны судалгаа. [4] |
Галд тэсвэртэй анхдагч ба хоёрдогч дэвшилтэт MS; аюулгүй байдал, биологийн идэвхжилийг үнэлж байна. |
В эсийн функциональ модуляц |
CD19 ба FcγRIIb-ийн нэгдэл нь В-эсийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг. |
Обекселимаб; 2-р үе шат Сарны чулуу. 2025 оны 10-р сард зарласан эхний үр дүн; 24 долоо хоногийн үр дүн 2026 оны 1-р улиралд хүлээгдэж байна. [5] |
Дахилттай MS; В эсийн үйл ажиллагааны зохицуулалт. |
BTK дарангуйлах |
В-эс ба миелоид-эсийн дохиололыг зохицуулдаг; Төв мэдрэлийн тогтолцооны үйл ажиллагаа нь молекулаас хамаардаг. |
Толебрутиниб, эвобрутиниб, орелабрутиниб; бие даасан хөтөлбөрүүд нь өөр өөр хөгжлийн түүхтэй байдаг. Evobrutinib-ийн 3-р үе шатны туршилтууд үндсэн төгсгөлийн цэгүүдэд хүрч чадаагүй. [6] |
Програмаас хамааран дахилт эсвэл дэвшилтэт MS; захын болон төв мэдрэлийн тогтолцооны дархлааны механизмууд. |
CAR-T эсийн эмчилгээ |
CD19-д чиглэсэн хомсдол нь В эсийн дархлааг тогтвортой өөрчлөх боломжийг олгох зорилготой. |
YTB323; эрт эмнэлзүйн судалгаа. |
Галд тэсвэртэй эсвэл өндөр идэвхтэй MS; ашиг-эрсдэлийн профайл үнэлгээнд орсон хэвээр байна. |
Аутологийн үүдэл эс шилжүүлэн суулгах |
Нөхцөл байдал, дараа нь дархлааны нөхөн сэргэлтийг дэмжихийн тулд аутолог гематопоэтик үүдэл эс шилжүүлэн суулгах (aHSCT). |
aHSCT; сонгосон өвчтөнүүдэд зориулсан сонголт. |
Өндөр идэвхтэй өвчтэй өвчтөнүүдийг анхааралтай сонгох. |
CSF-1R-ийг дарангуйлах |
Микроглиагийн оршин тогтнох эсвэл функцийг судлах модуляци. |
AXS-02; Хөтөлбөрийн таних тэмдэг, эмнэлзүйн эхэн үеийн байдал нь баталгаажуулалтыг шаарддаг. |
Төрөлхийн дархлал ба мэдрэлийн дегенератив процессуудад чиглэсэн дэвшилтэт MS аргыг санал болгож байна. |
Мэдрэлийн хамгаалалт, засвар үйлчилгээ |
Элезанумаб нь мэдрэлийн нөхөн төлжилтийн зохицуулагч А (RGMa) зэвүүн чиглүүлэгч молекулыг холбодог. |
Элезанумаб; 2-р үе шатны RADIUS-R ба RADIUS-P судалгаанууд үндсэн төгсгөлийн цэгүүдээ хангаагүй. [7] |
Дахилт болон дэвшилтэт MS-ийн үйл ажиллагааны сэргэлтийг судалсан. |
Үрэвслийн бусад замууд |
Амны хөндийн IL-17AA/AF замыг дарангуйлах. |
Зенасын судалгааны хөтөлбөр; клиникийн өмнөх, 2026 онд эмнэлзүйн бүртгэл хийхээр төлөвлөж байна. [5] |
Үрэвслийн үйл ажиллагаанд амны хөндийн боломжит хандлага; MS-ийн ашиг тусын тулд эмнэлзүйн үнэлгээ шаардлагатай. |
Үрэвслийн бусад замууд |
JAK-STAT замаар дамжих цитокины дохиололд чиглэсэн амаар, тархинд нэвтэрдэг TYK2 дарангуйлал. |
Зенасын судалгааны хөтөлбөр; клиникийн өмнөх, 2026 онд эмнэлзүйн бүртгэл хийхээр төлөвлөж байна. [5] |
Боломжит захын болон төв мэдрэлийн тогтолцооны дархлааны модуляц. |
Засварын стратегийн хувьд олигодендроцитийн урьдал эсийг (OPC) ялгах ба ремиелинжилт нь биологийн чухал зорилтууд юм. Хөтөлбөрийн тусгай механизмууд болон эмнэлзүйн үр дүн нь үйл ажиллагааг сэргээхэд оруулсан хувь нэмрийг тайлбарлахад чиглүүлэх ёстой.
Туршилтын аутоиммун энцефаломиелит (EAE) загваруудыг нэмэлт мэдрэлийн, эмгэг, дархлааны уншилтаар үнэлдэг.
1. Эмнэлзүйн оноо. Мэдрэлийн дутагдал, өвчний хүндийн зэргийг зан төлөвт суурилсан үнэлгээ нь үр дүнтэй байх эцсийн цэг юм.
2. Гистопатологи. Гематоксилин ба эозин (H&E) будалт нь нугасны үрэвсэлт эсийн нэвчилтийг үнэлдэг. Luxol Fast Blue (LFB) будалт нь демиелинжилтийг үнэлдэг. Глиал фибрилляр хүчиллэг уураг (GFAP) ба ионжуулсан кальци холбогч молекул 1 (IBA1) ашиглан иммунофлуоресценци хийх нь астроцит ба микроглийн хариу урвалыг тодорхойлоход тусалдаг ба морфологи, тархалт, тоон хэмжүүрээр тайлбарладаг.
3. Дархлаа судлал ба молекул биологи. Ферменттэй холбоотой иммуносорбент шинжилгээ (ELISA), тоон ПГУ (qPCR), урсгалын цитометр, Western blotting болон транскриптомийн дараалал нь нэмэлт механик болон фармакодинамик мэдээллээр хангадаг.
HKeyBio нь олон төрөл зүйл, омог, механизм, өвчний явцын фенотипийг хамарсан стратегиар дамжуулан EAE загварыг боловсруулдаг. Түүний багцад MS-д чиглэсэн судалгааны янз бүрийн асуултуудыг шийдвэрлэхэд зориулагдсан cynomolgus macaque, хулгана, харх загварууд багтсан болно.
Хүснэгт 3. HKeyBio EAE загварын багц
Төрөл ба омог |
EAE загвар |
Загварын шинж чанар |
Cynomolgus макака |
MOG35-55-аас үүдэлтэй EAE |
Т-эс давамгайлдаг |
Cynomolgus макака |
MOG1-125-аас үүдэлтэй EAE |
В эс ба Т эсийн оролцоо |
C57BL/6 хулгана |
MOG1-125-аас үүдэлтэй В-эс хамааралтай EAE |
В эс ба Т эсийн оролцоо |
C57BL/6 хулгана |
MOG35-55-аас үүдэлтэй Т-эс хамааралтай EAE |
Т-эс давамгайлдаг |
SJL хулгана |
PLP-ээр үүсгэгдсэн дахилт арилах EAE |
Дахилтаас ангижрах курс |
NOD хулгана |
Хоёрдогч дэвшилтэт явцтай MOG-аас үүдэлтэй EAE |
Өвчний явцын явцын онцлог |
Льюис харх |
MBP-ээс үүдэлтэй EAE |
Т-эс давамгайлдаг |
MOG, миелин олигодендроцит гликопротейн; PLP, протеолипидын уураг; MBP, миелин үндсэн уураг. Загвар сонгохдоо эмчилгээний механизм, төрөл зүйлийн фармакологи, өвчний явц, хөгжлийн асуудалд хамаарах эцсийн цэгийг тусгасан байх ёстой. EAE-ийн янз бүрийн загварууд нь хүний MS-ийн талаар нэмэлт мэдээлэл өгдөг.
Зохиогч: Irene | Шинжлэх ухааны тойм: Дин Ин | Редактор: Жин Ян
HKeyBio бол аутоиммун өвчний үед in vivo үр дүнтэй үйлчилгээ үзүүлэх чиглэлээр мэргэшсэн клиникийн өмнөх гэрээт судалгааны байгууллага юм. Түүний үндсэн техникийн баг нь аутоиммун эм боловсруулах чиглэлээр 20 гаруй жилийн туршлагыг авчирдаг. Тус компани нь ISO 9001 стандартын гэрчилгээтэй бөгөөд Сужоугийн аж үйлдвэрийн парк дахь молекул, эсийн, эмгэг судлал, жижиг амьтдын болон аналитик туршилтын байгууламжууд, Гуанши, Сужоу дахь хүний бус примат судлалын байгууламжтай.
HKeyBio нь 60 орчим ажилтантай бөгөөд төслийн удирдагчид магистр, докторын зэрэгтэй. Тус баг нь 300 гаруй судалгааны шинэ эмийн (IND) хэрэглээг дэмжсэн туршлагатай бөгөөд аутоиммун эмийн боловсруулалт, зохицуулалтын талаархи нарийн төвөгтэй асуултуудыг түншүүдэд шийдвэрлэхэд тусалдаг.
· Аутоиммун өвчний 30 гаруй хүний бус примат загварууд.
· Аутоиммун өвчний 300 гаруй амьтны загвар.
· 300 гаруй аутоиммун өвчний IND програмыг дэмжиж ажилласан туршлагатай.
[1] Lublin FD et al. Олон склерозын эмнэлзүйн явцыг тодорхойлох: 2013 оны засварууд. Мэдрэл судлал. 2014 он. Эх сурвалж
[2] Норвегийн олон склерозын популяцид өвчний удаан хугацааны явцыг урьдчилан таамаглах зорилгоор өвчний идэвхжлийн нотолгоо байхгүй (NEDA-3). Эх сурвалж
[3] Новартис. FDA олон склерозын дахилтаар Kesimpta (ofatumumab) хэрэглэхийг зөвшөөрдөг. 2020 оны наймдугаар сарын 20. Эх сурвалж
[4] Стэнфорд. IDP-023 g-NK эсүүд болон дэвшилтэт олон склерозын үед окрелизумаб. NCT06677710. Эх сурвалж
[5] Zenas BioPharma. 2-р үе шат MoonStone нь олон склерозын дахилтыг үүсгэдэг. 2025 оны аравдугаар сарын 27. Эх сурвалж
[6] Merck KGaA. Давтан склерозын үед эвобрутинибын III фазын үр дүнгийн талаарх мэдээлэл. 2023 оны арванхоёрдугаар сарын 5. Эх сурвалж
[7] Элезанумабын санамсаргүй байдлаар хийсэн судалгаанууд дахилт болон даамжирсан олон склерозын эмчилгээний стандартад нэмсэн. Анн Нейрол. 2025;98:590–602. Эх сурвалж
