NHP идэвхгүй арьсны анафилаксийн (PCA) загварууд

Арьсны идэвхгүй анафилакси (PCA) нь харшил үүсгэгчийн өвөрмөц иммуноглобулин Е (IgE)-ээр дамждаг сонгодог I хэлбэрийн хэт мэдрэгжүүлэлтийн урвал бөгөөд харшил үүсгэгчтэй тулгарсаны дараа хагарах, цочроох урвалаар тодорхойлогддог. Энэ загвар нь шигүү мөхлөгт эсийн задрал болон IgE-ээр үүсгэгдсэн харшлын урвалыг үнэлэхэд өргөн хэрэглэгддэг. HKeyBio нь хүний бус приматуудад сайн батлагдсан DNP-IgE & DNFB-ээр өдөөгдсөн PCA загварыг санал болгодог. Энэхүү загвар нь DNP-ийн өвөрмөц IgE-ийг арьсанд тарьж, дараа нь нэг хэсэгт DNFB сорилт хийж, шигүү мөхлөгт эсийн задрал, судас тэлэх, хаван үүсэхийг өдөөдөг. Энэхүү загвар нь хүний харшлын урвалын гол шинж чанаруудыг тоймлон харуулж, IgE эсрэгбие, шигүү мөхлөгт эсийн тогтворжуулагч, антигистамин зэрэг харшлын эсрэг шинэ эмчилгээний эмнэлзүйн өмнөх үр нөлөөг шалгах найдвартай платформоор хангадаг.

Тоо хэмжээ:
Бэлэн байдал:





лавлах Сагсанд нэмнэ үү

Өмнөх:

Дараа нь:

Бүтээгдэхүүний тодорхойлолт

Гол онцлог, ашиг тус

Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай – Хүний I хэлбэрийн хэт мэдрэгшил: IgE-ээр дамждаг шигүү мөхлөгт эсийн задрал ба туяарах урвалыг тоймлодог.

Тооцоолж болох төгсгөлийн цэгүүд - Эмнэлзүйн шинж чанарын оноо (бөхний хэмжээ, улайлт, хаван), арьсны орон нутгийн урвалын хэмжилт.

Механизмд тулгуурласан - IgE/FcεRI зам болон шигүү мөхлөгт эсийн үйл ажиллагааны шууд үнэлгээ.

Орчуулгын үнэ цэнэ – IgE-ийн эсрэг биологийн бодис (омализумаб, лигелизумаб), шигүү мөхлөгт эсийн тогтворжуулагч (кромолин, кетотифен), H1-гистамин болон бусад харшлын эсрэг бодисуудыг туршихад тохиромжтой.

IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.

Техникийн өгөгдөл ба баталгаажуулалт

DNP-IgE & DNFB өдөөгдсөн NHP PCA загвар

PCA

Хэрэглээ

• IgE-ийн эсрэг биологийн (омализумаб, лигелизумаб, IgE-ийн эсрэг бусад эсрэгбие)-ийн үр дүнтэй байдлын шинжилгээ

• шигүү мөхлөгт эсийн тогтворжуулагч (кромолин, кетотифен, недокромил) болон H1-антигистаминуудын үнэлгээ

• IgE/FcεRI зам болон шигүү мөхлөгт эсийн биологийн зорилтот баталгаажуулалт

• Биомаркер илрүүлэх (IgE, шигүү мөхлөгт эсийн медиаторууд)

• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа

Загварын үзүүлэлтүүд

Параметр	Тодорхойлолт
Төрөл/омог	Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis )
Индукцийн арга	DNP-ийн өвөрмөц IgE-ийн арьсанд тарилга (1 дэх өдөр), дараа нь DNFB-ийг тухайн талбайд түрхэх (2 дахь өдөр)
Суралцах хугацаа	2-3 хоног (мэдрэмтгий байдал + сорилт)
Гол төгсгөлийн цэгүүд	Эмнэлзүйн оноо (бөхний хэмжээ, улайлт, хаван), арьсны орон нутгийн урвалын хэмжилт (диаметр, зузаан), нэмэлт: арьсны гистопатологи (маст эсийн задрал), ийлдэс дэх IgE түвшин
Өгөгдлийн багц	Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, эмнэлзүйн гэрэл зураг, гистологийн слайд (заавал биш), биоинформатик (заавал биш) Түүхий өгөгдөл, шинжилгээни

❓ Байнга асуудаг асуултууд

А: DNP-IgE & DNFB-ээс үүдэлтэй PCA загвар хэрхэн ажилладаг вэ?

Хариулт: DNP-ийн өвөрмөц IgE нь арьсанд тарих замаар идэвхгүй шилжиж, шигүү мөхлөгт эсийн FcεRI рецептортой холбогддог. Дараагийн сэдэвчилсэн DNFB сорилт нь ижил талбайд IgE-ийг холбодог бөгөөд энэ нь шигүү мөхлөгт эсийн задрал, гистамин ялгаралт, орон нутгийн шинж тэмдэг илрэх урвалыг өдөөдөг.

Асуулт: Хүний I хэлбэрийн хэт мэдрэгшилтэй ижил төстэй зүйл юу вэ?

Х: Загвар нь IgE-ээр дамждаг шигүү мөхлөгт эсийн идэвхжил, гистамин ялгаралт, судас тэлэх, хаван үүсэх зэрэг шинж чанартай бөгөөд чонон хөрвөс, анафилакс зэрэг хүний харшлын урвалыг шууд тусгадаг.

Асуулт: Энэ загварыг IND-ийг идэвхжүүлэх судалгаанд ашиглаж болох уу?

Х: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын материалд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.

Асуулт: Та тусгайлсан судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, IgE-ийн өөр тун, сорилтын концентраци гэх мэт)?

Х: Мэдээжийн хэрэг. Манай шинжлэх ухааны баг IgE концентраци, сорилтын протокол, эцсийн цэгийн шинжилгээг таны эмийн нэр дэвшигчид тохируулдаг.

Асуулт: Туршилтын үр ашгийн судалгааны ердийн цаг хугацаа юу вэ?

Х: Загвар нь 2-3 хоногийн дотор дуусч, харшлын эсрэг нэгдлүүдийг хурдан шалгах боломжийг олгодог.