| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай – MPO-ANCA эмгэг жам, хавирган сарны гломерулонефрит, бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал бүхий хүний AAV-ийг тоймлон харуулна.
Механизмд тулгуурласан - GBM-ийн эсрэг эсрэгбиеээр дамжуулан MPO мэдрэмтгий байдлыг гломеруляр MPO хуримтлалтай хослуулж, нейтрофил идэвхжиж, хавирган сар үүсэхийг өдөөдөг.
Цогц төгсгөлийн цэгүүд – Биеийн жин, UACR, уураг, ийлдэс дэх CREA/UREA, IL-6 түвшин, бөөрний гистопатологи (HE), FACS/IHC-ээр дархлааны эсийн нэвчилт (нейтрофил, макрофаг, Т эс).
Орчуулгын үнэ цэнэ – Комплемент дарангуйлагч (анти-С5), нейтрофил модулятор, дархлаа дарангуйлагч, В эс/Т эсийн замд чиглэсэн биологийн бодисыг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
hMPO+Anti-GBM өдөөгдсөн AAV загвар
• Комплемент дарангуйлагч (anti-C5, C5aR антагонистууд), нейтрофил эластаза дарангуйлагч, дархлаа дарангуйлагч (циклофосфамид, ритуксимаб) болон В эс/Т эсийн замд чиглэсэн биологийн эмийн үр дүнтэй байдлын туршилт
• Нейтрофилын идэвхжүүлэлт, NETosis болон нэмэлт замуудын зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркерын нээлт (MPO-ANCA, цитокин, шээсний маркер)
• Аутоиммун судасжилтын үйл ажиллагааны механизм (MOA) судалгаа
• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа
Параметр |
Тодорхойлолт |
Төрөл/омог |
C57BL/6 хулгана |
Индукцийн арга |
Фрейндийн иж бүрэн туслах бодис (CFA) -д хүний MPO (hMPO) -ийг дархлаажуулж, дараа нь бөөрөнцөрийн эсрэг суурь мембран (anti-GBM) эсрэгбие (iv) -ийн дэд нефритоген тунгаар хийнэ. |
Суралцах хугацаа |
4-6 долоо хоног (мэдрэмтгий байдал + сорилт) |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Биеийн жин, шээсний альбумин ба креатинины харьцаа (UACR), протеинурия, ийлдэс дэх CREA/UREA, IL-6 түвшин (ELISA), бөөрний гистопатологи (хавирган сарт гломерулонефритээр будсан), дархлааны эсийн нэвчдэс (нейтрофил, макрофаг, CD4+ TCA-ийн сонголт, MCA-ийн эсүүд, MCA-ийн сонголтууд) |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, эмнэлзүйн хими, шээсний шинжилгээ, гистологийн слайд (HE), FACS файлууд, биоинформатик (заавал биш) |
А: hMPO+Anti-GBM загвар нь AAV-г хэрхэн өдөөдөг вэ?
Х: Хулганууд эхлээд хүний MPO-д мэдрэмтгий болж, MPO-ийн өвөрмөц дархлааны хариу урвал үүсгэдэг. Анти-ГБМ эсрэгбиеийн дараагийн нефритогенийн тун нь бөөрөнцөрний суурийн мембраныг онилон, бөөрөнцөрт MPO үүсгэдэг. Энэ нь MPO-ANCA-ийн нөлөөгөөр нейтрофил идэвхжих, хавирган сарны гломерулонефрит, бөөрний гэмтэл үүсгэдэг.
А: Хүний AAV-тай ижил төстэй гол зүйл юу вэ?
Х: Загвар нь хавирган сар хэлбэрийн гломерулонефрит, протеинурия, бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал (CREA/UREA ихсэх), нейтрофил ба макрофагын нэвчилт, IL-6-ийн өсөлтийг харуулсан бөгөөд энэ нь хүний MPO-ANCA-тай холбоотой васкулитыг илтгэнэ.
Асуулт: Энэ загварыг IND-ийг идэвхжүүлэх судалгаанд ашиглаж болох уу?
Х: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын материалд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
А: Та өөрчилсөн судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, өөр MPO эх сурвалж, GBM-ийн эсрэг тун)?
Х: Мэдээжийн хэрэг. Манай шинжлэх ухааны баг танилцуулах протокол, эмчилгээний хуваарь, эцсийн цэгийн шинжилгээг таны эмийн тодорхой нэр дэвшигчид тохируулдаг.
