| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолтой - CCL4-ээр өдөөгдсөн элэгний хатуурал нь хүний өвчнийг даамжрах фиброз, гүүрний таславч, элэгний хатууралтай зангилаа үүсэх зэргээр дуурайдаг.
Сайн тодорхойлсон төгсгөлийн цэгүүд - Биеийн жингийн хяналт, фиброз ба үрэвслийн маркеруудын qPCR шинжилгээ (Colla1, IL-6, IL-10), элэгний нийт эмгэг, гистопатологи (H&E, Masson trichrome).
Механизмд суурилсан - CCL4 нь элэгний үхжил, үрэвсэл, профибротик цитокин ялгаралтыг үүсгэдэг реактив метаболитуудыг үүсгэдэг.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Фиброзын эсрэг бодис, элэг хамгаалах эм, үрэвсэл, фиброзын эсрэг эмчилгээг туршиж үзэхэд тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно
CCl4-ээр өдөөгдсөн элэгний хатуурал хархны загвар
• Фиброзын эсрэг эмүүдийн (пирфенидон, нинтеданиб, TGF-β дарангуйлагчид, галектин-3 дарангуйлагчид) үр дүнтэй эсэхийг шалгах
• Элэг хамгаалах эм, үрэвслийн эсрэг нэгдлүүдийн үнэлгээ
• Фиброзын замын зорилтот баталгаажуулалт (коллагены синтез, одны эсийн идэвхжүүлэлт)
• Биомаркерын нээлт (фиброзын маркерууд, үрэвслийн медиаторууд)
• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа
Параметр |
Тодорхойлолт |
Төрөл/омог |
Вистар харх |
Индукцийн арга |
8-12 долоо хоногийн турш долоо хоногт 2-3 удаа оливын тосонд нүүрстөрөгчийн тетрахлорид (CCL4) амаар давтан эсвэл хэвлийн хөндийд тарина. |
Суралцах хугацаа |
8-14 долоо хоног (индукц + эмчилгээний үе шат) |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Биеийн жин, элэгний нийт эмгэг (жин, гадаад төрх), фиброз маркер (Colla1, TIMP1, TGF-β) болон үрэвслийн цитокин (IL-6, IL-10, TNF-α), сийвэнгийн биохими (ALT, AST, ALP, альбумин, билирубин), гистопатологи, гистопати Сирус, элэгний нийт эмгэг (жин, гадаад төрх), qPCR. гидроксипролины агууламж (заавал биш) |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, qPCR өгөгдөл, эмнэлзүйн хими, гистологийн слайд (H&E, Masson), ерөнхий эмгэг судлалын зураг, биоинформатик (заавал биш) |
Асуулт: CCL4 нь харханд элэгний хатууралыг хэрхэн өдөөдөг вэ?
Хариулт: CCL4 нь элэгний эс дэх цитохром P450-ийн нөлөөгөөр бодисын солилцоог идэвхжүүлж, липидийн хэт исэлдэлт, элэгний үхжил, үрэвслийг үүсгэдэг өндөр идэвхтэй чөлөөт радикалууд (трихлорметил радикал) үүсгэдэг. Давтан гэмтэл нь одны эсийг идэвхжүүлж, эсийн гаднах матрицыг хэт ихээр хуримтлуулж, элэгний хатууралд хүргэдэг дэвшилтэт фиброз үүсгэдэг.
Асуулт: Хүний элэгний хатууралтай ижил төстэй зүйл юу вэ?
Х: Загвар нь хүний элэгний хатууралтай төстэй дэвшилтэт фиброз, гүүрний таславч, элэгний хатууралтай зангилаа үүсэх, портал гипертензи, биохимийн гажиг (элэгний ферментийн өсөлт, гипоальбуминеми) зэргийг харуулдаг.
Асуулт: Энэ загварыг IND-ийг идэвхжүүлэх судалгаанд ашиглаж болох уу?
Х: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын материалд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Асуулт: Та өөрт тохирсон судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, CCL4-ийн өөр тун, эмчилгээний арга, бусад доромжлолтой хослуулах)?
Х: Мэдээжийн хэрэг. Манай шинжлэх ухааны баг CCL4-ийн тунгийн горим, эмчилгээний хуваарь, эцсийн цэгийн шинжилгээг таны эмийн тодорхой нэр дэвшигчид тохируулдаг.
