| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай - CCL4-ээр өдөөгдсөн элэгний хатуурал нь хүний өвчний явцыг дуурайдаг фиброз, гүүрний таславч, элэгний хатууралтай зангилаа үүсдэг.
Сайн тодорхойлогдсон төгсгөлийн цэгүүд - Биеийн жингийн хяналт, фиброз ба үрэвслийн маркеруудын qPCR шинжилгээ (Colla1, IL-6, IL-10), элэгний нийт эмгэг, гистопатологи (H&E, Masson trichrome).
Механизмд суурилсан - CCL4 нь элэгний үхжил, үрэвсэл, профибротик цитокин ялгаралтыг үүсгэдэг реактив метаболитуудыг үүсгэдэг.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Фиброзын эсрэг бодис, элэг хамгаалах эм, үрэвсэл, фиброзын эсрэг эмчилгээг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц - Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно
CCl4-ээр өдөөгдсөн элэгний хатуурал хархны загвар
• Фиброзын эсрэг бодисуудын (пирфенидон, нинтеданиб, TGF-β дарангуйлагчид, галектин-3 дарангуйлагчид) үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• Элэг хамгаалах эм, үрэвслийн эсрэг нэгдлүүдийн үнэлгээ
• Фиброзын замын зорилтот баталгаажуулалт (коллагены синтез, одны эсийн идэвхжүүлэлт)
• Биомаркерын нээлт (фиброзын маркерууд, үрэвслийн медиаторууд)
• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа
Параметр |
Тодорхойлолт |
Зүйл/омог |
Вистар харх |
Индукцийн арга |
8-12 долоо хоногийн турш долоо хоногт 2-3 удаа оливын тосонд нүүрстөрөгчийн тетрахлорид (CCL4) амаар давтан эсвэл хэвлийн хөндийд тарина. |
Суралцах хугацаа |
8-14 долоо хоног (индукц + эмчилгээний үе шат) |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Биеийн жин, элэгний нийт эмгэг (жин, гадаад төрх), фиброз маркер (Colla1, TIMP1, TGF-β) ба үрэвслийн цитокин (IL-6, IL-10, TNF-α), ийлдсийн биохими (ALT, AST, ALP, альбумин, билирубин (албумин, билирубин), гистопати Сирус, гистопатологи, элэгний нийт эмгэг (жин, гадаад төрх), qPCR гидроксипролины агууламж (заавал биш) |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, qPCR өгөгдөл, эмнэлзүйн хими, гистологийн слайд (H&E, Masson), эмгэг судлалын ерөнхий зураг, биоинформатик (заавал биш) |
Асуулт: CCL4 нь харханд элэгний хатууралыг хэрхэн өдөөдөг вэ?
Хариулт: CCL4 нь элэгний эсийн доторх P450 цитохромоор бодисын солилцоонд идэвхжиж, липидийн хэт исэлдэлт, элэгний үхжил, үрэвслийг үүсгэдэг өндөр идэвхтэй чөлөөт радикалууд (трихлорметил радикал) үүсгэдэг. Давтан гэмтэл нь одны эсийг идэвхжүүлж, эсийн гаднах матрицыг хэт ихээр хуримтлуулж, элэгний хатууралд хүргэдэг дэвшилтэт фиброз үүсгэдэг.
Асуулт: Хүний элэгний хатууралтай ижил төстэй зүйл юу вэ?
Х: Загвар нь хүний элэгний хатууралтай төстэй дэвшилтэт фиброз, гүүрний таславч, элэгний хатууралтай зангилаа үүсэх, портал гипертензи, биохимийн эмгэг (элэгний ферментийн өсөлт, гипоальбуминеми) зэргийг харуулдаг.
Асуулт: Энэ загварыг IND-ийг идэвхжүүлэх судалгаанд ашиглаж болох уу?
Х: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын баримт бичгүүдэд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Асуулт: Та өөрт тохирсон судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, CCL4-ийн өөр тун, хэрэглэх арга, бусад доромжлолтой хослуулах)?
Х: Мэдээжийн хэрэг. Манай шинжлэх ухааны баг CCL4-ийн тунгийн горим, эмчилгээний хуваарь, эцсийн цэгийн шинжилгээг таны эмийн тодорхой нэр дэвшигчид тохируулдаг.
