| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай – Хүний EoE-ийн гол шинж чанаруудыг хоёр загвар нь олж авдаг: эозинофилийн нэвчилт, Th2 үрэвсэл, эпителийн үйл ажиллагааны алдагдал.
Механизмын олон талт байдал - IL-33 загвар нь түгшүүртэй Th2 хариу урвалыг тусгасан; OXA загвар нь гаптенаар өдөөгдсөн харшлын үрэвслийг илэрхийлдэг.
Тоолж болох эцсийн цэгүүд – Биеийн жин, улаан хоолойн жин, ийлдсийн IgE, цус, улаан хоолойн эозинофилийн тоо, гистопатологийн оноо (HE), гранулоцитын шинжилгээ.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Анти-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK дарангуйлагч, стероид хэмнэсэн эмчилгээг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багцууд – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
IL-33 өдөөгдсөн C57BL/6 EoE загвар
OXA-аас үүдэлтэй C57BL/6 EoE загвар
• Биологийн (анти-IL-5, анти-IL-13, анти-IL-33, анти-Сиглек-8), JAK дарангуйлагч, кортикостероидын үр дүнтэй байдлын туршилт
• Th2 зам болон эозинофилийн элсэлтийн зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркерын нээлт (IgE, эозинофилийн гаралтай медиаторууд, цитокинууд)
• Эозинофилийн эмгэгийн үйл ажиллагааны механизм (MOA) судалгаа
• IND-г идэвхжүүлэх фармакологийн судалгаа
Параметр |
IL-33 өдөөгдсөн EoE загвар |
OXA-аас үүдэлтэй EoE загвар |
Хүчдэл |
C57BL/6 хулгана |
C57BL/6 хулгана |
Индукцийн арга |
Рекомбинант IL-33 (IP эсвэл intranasal), 5-14 хоногийн олон тунгаар |
OXA-ийн тусламжтайгаар арьсыг мэдрэмтгий болгох, дараа нь доторх OXA сорилт |
Суралцах хугацаа |
7-21 хоног |
10-18 хоног (мэдрэмтгий байдал + сорилт) |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Биеийн жин, улаан хоолойн жин, ийлдсийн IgE, цус ба улаан хоолойн эозинофилийн хэмжээ (урсгалын цитометр), HE будалтын оноо, гранулоцитын шинжилгээ |
Улаан хоолой дахь эозинофилийн тоо, ийлдэс дэх IgE, HE будалтын оноо, улаан хоолойн гистологи, Th2 цитокины түвшин (IL-4, IL-5, IL-13) |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, урсгалын цитометрийн файл, гистологийн слайд (HE), биоинформатик (заавал биш) | |
А: IL-33 болон OXA-аас үүдэлтэй EoE загваруудын хооронд ямар ялгаа байдаг вэ?
Х: IL-33 загвар нь 2-р бүлгийн төрөлхийн лимфоид эсийг (ILC2s) шууд идэвхжүүлж, эпителийн гаралтай цитокиноор удирддаг EoE-ийг дуурайлган дохиоллын дохиогоор дамжуулан Th2 үрэвслийг өдөөдөг. OXA загвар нь харшил үүсгэгчээр өдөөгдсөн EoE-ийг төлөөлж, антиген үзүүлэх замаар Th2 эсийг идэвхжүүлдэг хаптенаар өдөөгдсөн хэт мэдрэгшлийн загвар юм.
Асуулт: Аль загвар нь IL-33-ийн эсрэг эмчилгээг туршиж үзэхэд хамгийн тохиромжтой вэ?
Х: IL-33-ийн өдөөгдсөн загвар нь IL-33/ST2 замын дарангуйлагчийг үнэлэх хамгийн шууд сонголт юм. OXA загвар нь Т эсийн идэвхжүүлэлт болон Th2 цитокинуудад чиглэсэн өргөн хүрээтэй иммуномодуляторуудыг туршихад илүү тохиромжтой.
Асуулт: Эдгээр загваруудыг IND-ийг идэвхжүүлэх судалгаанд ашиглаж болох уу?
Х: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын материалд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
А: Та өөрт тохирсон судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, өөр өөр тунгийн горим, хүнсний харшил үүсгэгчтэй хослуулах)?
Х: Мэдээжийн хэрэг. Манай шинжлэх ухааны баг танилцуулах протокол, эмчилгээний хуваарь, эцсийн цэгийн шинжилгээг таны эмийн тодорхой нэр дэвшигчид тохируулдаг.
