| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай – Хүний EoE-ийн гол шинж чанаруудыг хоёр загвар нь олж авдаг: эозинофилийн нэвчилт, Th2 үрэвсэл, эпителийн үйл ажиллагааны алдагдал.
Механизмын олон талт байдал - IL-33 загвар нь түгшүүртэй Th2 хариу урвалыг тусгасан; OXA загвар нь гаптенаар өдөөгдсөн харшлын үрэвслийг илэрхийлдэг.
Тоолж болох эцсийн цэгүүд – Биеийн жин, улаан хоолойн жин, ийлдсийн IgE, цус, улаан хоолойн эозинофилийн тоо, гистопатологийн оноо (HE), гранулоцитын шинжилгээ.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Анти-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK дарангуйлагч, стероид хэмнэсэн эмчилгээг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
IL-33 өдөөгдсөн C57BL/6 EoE загвар
OXA-аас үүдэлтэй C57BL/6 EoE загвар
• Биологийн (анти-IL-5, анти-IL-13, анти-IL-33, анти-Сиглек-8), JAK дарангуйлагч, кортикостероидын үр дүнтэй байдлын туршилт
• Th2 зам болон эозинофилийн элсэлтийн зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркерын нээлт (IgE, эозинофилийн гаралтай медиаторууд, цитокинууд)
• Эозинофилийн эмгэгийн үйл ажиллагааны механизм (MOA) судалгаа
• IND-г идэвхжүүлэх фармакологийн судалгаа
Параметр |
IL-33 өдөөгдсөн EoE загвар |
OXA-аас үүдэлтэй EoE загвар |
Хүчдэл |
C57BL/6 хулгана |
C57BL/6 хулгана |
Индукцийн арга |
Рекомбинант IL-33 (IP эсвэл intranasal), 5-14 хоногийн олон тунгаар |
OXA-ийн тусламжтайгаар арьсыг мэдрэмтгий болгох, дараа нь доторх OXA сорилт |
Суралцах хугацаа |
7-21 хоног |
10-18 хоног (мэдрэмтгий байдал + сорилт) |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Биеийн жин, улаан хоолойн жин, ийлдсийн IgE, цус ба улаан хоолойн эозинофилийн хэмжээ (урсгалын цитометр), HE будалтын оноо, гранулоцитын шинжилгээ |
Улаан хоолой дахь эозинофилийн тоо, ийлдэс дэх IgE, HE будалтын оноо, улаан хоолойн гистологи, Th2 цитокины түвшин (IL-4, IL-5, IL-13) |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, урсгалын цитометрийн файл, гистологийн слайд (HE), биоинформатик (заавал биш) | |
А1: Бид эозинофилийн улаан хоолойн үрэвсэл (EoE)-д зориулсан гүйцсэн C57BL/6 хулганы хоёр загварыг, тухайлбал IL-33-аар өдөөгдсөн загвар ба Оксазолон (OXA)-аар өдөөгдсөн загвараар хангадаг.
А2: IL-33-аар өдөөгдсөн загвар нь Th2 дархлааны хариу урвал болон улаан хоолойн үрэвслийг өдөөдөг. OXA нь Th2 эсийг идэвхжүүлж, цитокины шүүрэл, их хэмжээний эозинофилийн нэвчилтийг өдөөдөг хаптен үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд хоёулаа хүний EoE-ийн үндсэн эмгэг жамыг дуурайдаг.
A3: Бид ийлдсийн IgE, цусны эсийн тоо, түүний дотор WBC, нейтрофил, эозинофилийн шинжилгээ хийдэг. HE будалтаар улаан хоолойн гистопатологийг мөн цогц үнэлгээгээр хийдэг.
А4: IL-33-аас үүдэлтэй загварт нийт 7 хоног зарцуулагдана. OXA-ээр өдөөгдсөн загварын хувьд мэдрэгжилтийг 7 дахь өдөр хийж, дараа нь сорилт хийх ба туршилт бүхэлдээ 28 дахь өдөр дуусна.
