| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай - NHP загвар нь эпителийн гэмтэл, үрэвсэл, шархлаатай хүний UC-ийг дуурайдаг.
Цогц төгсгөлийн цэгүүд – DAI оноо, дурангийн индекс, бүдүүн гэдэсний урт/жин, гистопатологи (HE, Masson), өтгөн болон бүдүүн гэдэсний эд дэх цитокины түвшин.
Өндөр орчуулгатай - NHP загвар нь мэрэгчдийн загвартай харьцуулахад хүний хариу үйлдлийг урьдчилан таамаглах өндөр үнэ цэнийг санал болгодог.
IND бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Инвазив бус биомаркерууд - Өтгөний цитокины хяналт нь золиослолгүйгээр уртааш үнэлгээ хийх боломжийг олгодог.
Манай DSS Induced NHP IBD загвараас авсан төлөөллийн өгөгдөл:
DSS-ээр үүсгэгдсэн IBD загвар нь хүний бус примат
DSS-ээс үүдэлтэй архаг IBD загвар нь хүний бус примат дахь
• Үрэвслийн эсрэг эм (5-ASA, кортикостероидууд), биологийн эмүүд (anti-TNF, anti-IL-12/23, anti-integrin), JAK дарангуйлагчид, S1P рецепторын модуляторуудын үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• IBD-ийн үрэвслийн замуудын зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркерын нээлт (баасны калпротектин, цитокин, микробиомын шинжилгээ)
• Үйл ажиллагааны механизм (MOA) судалгаа
• IND-ийг идэвхжүүлэх хор судлал, аюулгүй байдлын фармакологийн судалгаа
Параметр |
Тодорхойлолт |
Төрөл зүйл |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Индукцийн арга |
Натрийн декстран сульфатыг (DSS) ундны усанд 5-10 хоногийн турш ууж хэрэглэнэ. |
Суралцах хугацаа |
2-4 долоо хоног (индукц + эмчилгээ + нөхөн сэргээх) |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Биеийн жин, DAI оноо (өтгөний тууштай байдал, далд цус), дурангийн индекс, бүдүүн гэдэсний урт/жин, гистопатологи (HE, Массон трихром), бүдүүн гэдэсний эд ба өтгөн дэх цитокины түвшин (ELISA эсвэл мультиплекс) |
| Эерэг хяналт | 5-аминосалицилийн хүчил (5-ASA) эсвэл эсрэг-TNF эсрэгбие нь лавлагаа нэгдлүүд юм. |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, эмнэлзүйн оноо, дурангийн зураг, гистологийн слайд, цитокины өгөгдөл, биоинформатик (заавал биш) |
А: DSS NHP-д IBD-ийг хэрхэн өдөөдөг вэ?
A: DSS нь бүдүүн гэдэсний хучуур эдийн саадыг шууд гэмтээж, нэвчилтийг нэмэгдүүлж, гэрлийн эсрэгтөрөгчийг үрэвслийн хариу урвалыг өдөөдөг. Энэ нь цочмог шархлаа, нейтрофилын нэвчилт, хүний UC-тэй төстэй эмнэлзүйн шинж тэмдгүүдэд (суулгалт, цустай ялгадас) хүргэдэг.
А: NHP нь мэрэгчдийн IBD загвараас ямар давуу талтай вэ?
Х: NHP загварууд нь хүний хоол боловсруулах эрхтний анатоми, дархлааны хариу урвал, өвчний явцыг илүү нарийн давтдаг. Эдгээр нь дурангийн шинжилгээ хийх, цуврал дээж авах боломжийг олгодог бөгөөд эмнэлзүйн үр дүнг илүү өндөр орчуулгын таамаглалаар хангадаг.
А: Энэ загварыг IND-ийг идэвхжүүлэх судалгаанд ашиглаж болох уу?
Х: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын материалд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
А: Та өөрт тохирсон судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, өөр өөр DSS концентраци, эмчилгээний хугацаа)?
Х: Мэдээжийн хэрэг. Манай шинжлэх ухааны баг танилцуулах протокол, эмчилгээний хуваарь, эцсийн цэгийн шинжилгээг таны эмийн тодорхой нэр дэвшигчид тохируулдаг.
Асуулт: Туршилтын үр ашгийн судалгааны ердийн цаг хугацаа юу вэ?
Х: Судалгааг ихэвчлэн DSS-ийн индукцийн дараах 14-28 хоногийн дараа хийдэг бөгөөд үүнд суурь үзүүлэлт, индукц, эмчилгээ, эцсийн цэгийн үнэлгээ орно.
