| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Өргөн хүрээний загварын багц – Харшил үүсгэгч (OVA, HDM, Fel d 1), эозинофилик, нейтрофил, холимог гранулоцит астма эндотипийг хамарсан туслах хосолсон (LPS, c‑di‑GMP) болон TSLP-д суурилсан (MC903) загварууд.
Олон төрлийн омгууд – C57BL/6, BALB/c, HIS хүнжүүлсэн, IL4/IL4R трансген хулганууд боломжтой.
Цогц төгсгөлийн цэгүүд - Биеийн жин, AHR (Пенх, эсэргүүцэл), BALF эсийн тоо (эозинофиль, нейтрофил, макрофаг), ийлдэс дэх нийт IgE ба харшил үүсгэгчийн өвөрмөц IgE, цитокины профайл (IL-4, IL-5, IL-HE-113, түүний эмгэг), Массон, ПАС), гематологи.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Биологийн бодис (anti‑IL‑4Rα, anti‑IL‑5, anti‑IL‑13, anti‑TSLP, anti‑IL‑33), JAK дарангуйлагчид, кортикостероидууд болон бронходилаторуудыг туршихад тохиромжтой.
IND бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
C57BL/6 хулгана дахь OVA-аас үүдэлтэй астма загвар
BALB/c хулгана дахь OVA-аас үүдэлтэй астма загвар
HIS хулгана дахь OVA-аас үүдэлтэй астма загвар
C57BL/6 хулгана дахь OVA+MC903-аас үүдэлтэй астма загвар
C57BL/6 хулгана дахь OVA+LPS-ээр үүсгэгдсэн нейтрофил астма загвар
C57BL/6 хулгана дахь HDM-ээс үүдэлтэй астма загвар
IL4/IL4R хулгана дахь HDM-ээс үүдэлтэй астма загвар
C57BL/6 хулгана дахь HDM+LPS-ээс үүдэлтэй астма загвар
C57BL/6 хулгана дахь HDM+MC903-аас үүдэлтэй астма загвар
C57BL/6 хулгана дахь HDM + c-di-GMP өдөөгдсөн астма загвар
Fel d 1 BALB/c хулгана дахь астма өвчний загвар
• Биологийн бүтээгдэхүүний үр дүнтэй байдлын туршилт (anti-IL-4Ra, anti-IL-5, anti-IL-13, anti-TSLP, anti-IL-33)
• Жижиг молекул дарангуйлагчдын үнэлгээ (JAK дарангуйлагч, PDE4 дарангуйлагч, CRTH2 антагонист)
• Th2, Th17 болон хучуур эдээс гаралтай цитокины замуудын зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркерын нээлт (IgE, цитокины тэмдэг, эозинофил/нейтрофил маркер)
• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа
Параметр |
Тодорхойлолт |
Зүйл/омог |
C57BL/6, BALB/c, HIS хүнжүүлсэн, IL4/IL4R трансген |
Индукцийн арга |
OVA ± alum ± MC903 ± LPS; HDM ± LPS ± MC903 ± c‑di‑GMP; Fel d 1 + alum |
Суралцах хугацаа |
3-8 долоо хоног (мэдрэмжтэй болох + сорилт үе шат) |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Биеийн жин, AHR (инвазив/инвазив бус), BALF цитологи (эозинофил, нейтрофил, макрофаг), сийвэнгийн нийт IgE ба харшил үүсгэгчийн өвөрмөц IgE, цитокины түвшин (IL‑4, IL‑5, IL‑‑13, IL‑17, түүний эмгэг), (HE, Masson, PAS) оноотой, гематологи (заавал биш) |
| Эерэг хяналт | Дексаметазон эсвэл эсрэг-IL‑4Rα эсрэгбие нь лавлагаа нэгдэл хэлбэрээр байдаг |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, BALF эсийн тоо, ELISA үр дүн, гистологийн слайд, уушигны үйл ажиллагааны өгөгдөл, биоинформатик (заавал биш) |
А: Би эмэнд нэр дэвшигчдээ хэрхэн зөв AD загварыг сонгох вэ?
Х: Эозинофил (Th2-өндөр) астма өвчний хувьд BALB/c эсвэл C57BL/6 дахь OVA эсвэл HDM загварыг ашиглахыг зөвлөж байна. Нейтрофил буюу холимог гранулоцит астма өвчний хувьд C57BL/6 дахь OVA+LPS эсвэл HDM+c‑di‑GMP загварууд тохиромжтой. HIS хулганууд нь хүний өвөрмөц биологийн бодисыг туршихад тохиромжтой. IL4/IL4R трансген хулганууд нь Th2 замын судалгаанд тохиромжтой. Манай шинжлэх ухааны баг таны зорилгод тулгуурлан загвар сонгоход чиглүүлэх боломжтой.
А: OVA болон HDM-ээр үүсгэгдсэн загваруудын хооронд ямар ялгаа байдаг вэ?
Х: OVA бол мэдрэмтгий болгоход туслах бодис шаарддаг загвар харшил үүсгэгч бөгөөд Th2-ийн бат бөх хариу урвал үүсгэдэг. HDM нь төрөлхийн болон дасан зохицох дархлааг идэвхжүүлдэг протеаз агуулсан эмнэлзүйн хувьд хамааралтай хүний харшил үүсгэгч бөгөөд хүний харшлын астма өвчний эмгэг жамыг илүү дуурайдаг.
Асуулт: Эдгээр загварыг IND-ийг идэвхжүүлэх судалгаанд ашиглаж болох уу?
Х: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын баримт бичгүүдэд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Асуулт: Та өөрт тохирсон судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, өөр өөр мэдрэмтгий байдал / сорилтын хуваарь, хосолсон эмчилгээ)?
Х: Мэдээжийн хэрэг. Манай шинжлэх ухааны баг танилцуулах протокол, эмчилгээний хуваарь, эцсийн цэгийн шинжилгээг таны эмийн тодорхой нэр дэвшигчид тохируулдаг.
Асуулт: Туршилтын үр ашгийн судалгааны ердийн цаг хугацаа юу вэ?
Хариулт: Астма өвчний ихэнх загвар нь мэдрэмтгий байдал, сорилт, эмчилгээ, эцсийн цэгийн шинжилгээ зэрэг 4-6 долоо хоногийн дотор дуусдаг.
