| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Нэмэлт загварууд – Цочмог Т эсийн гепатитын ConA загвар; Аутоэсрэгбие үүсгэдэг архаг аутоиммун гепатитын S100 загвар.
Цогц төгсгөлийн цэгүүд – Биеийн жин, ийлдсийн биохими (ALT, AST, LDH), аутоэсрэгбиеийн түвшин (эсрэг S100), элэгний гистопатологи (HE), FACS-ийн дархлааны эсийн нэвчилтийн шинжилгээ.
Механизмд суурилсан - ConA нь Т эсийг шууд идэвхжүүлдэг; S100 загвар нь хүний AIH-ийн эмгэг жамыг тоймлон харуулсан туслах бодисоор элэгний дархлааны хүлцлийг эвддэг.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Дархлаа дарангуйлагч (кортикостероид, микофенолат), Т эсэд чиглэсэн биологийн эм (анти-CD3) болон JAK дарангуйлагчийг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
ConA өдөөгдсөн C57BL/6 аутоиммун гепатитын загвар
LSP өдөөгдсөн C57BL/6 аутоиммун гепатитын загвар
• Дархлаа дарангуйлагчдын (кортикостероид, микофенолат мофетил, азатиоприн, кальцинеурины дарангуйлагч) үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• Т эсүүд (anti-CD3, anti-CD4), цитокинууд (anti-TNF, anti-IFN-γ) болон JAK дарангуйлагчид чиглэсэн биологийн бүтээгдэхүүний үнэлгээ
• Т эсийн идэвхжүүлэлт, аутоэсрэгбие үүсэх, үрэвслийн замуудын зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркерын нээлт (элэгний фермент, аутоэсрэгбие, цитокины профайл)
• IND-г идэвхжүүлэх фармакологи, хор судлалын судалгаа
Параметр |
ConA өдөөгдсөн AIH загвар |
S100 өдөөгдсөн AIH загвар |
Зүйл/омог |
C57BL/6 хулгана |
C57BL/6 хулгана |
Индукцийн арга |
Судсаар хийх ConA (15-20 мг/кг), нэг тун |
С100 элэгний уураг гомогенат + Фрейндийн туслах (CFA/IFA) бүхий арьсан доорх дархлаажуулалт, олон тунгаар 3-4 долоо хоног. |
Суралцах хугацаа |
Цочмог: 24-72 цаг; цочмог хугацаа: 7 хоног хүртэл |
4-6 долоо хоног (дархлаажуулалт + сорилт) |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
ийлдэс ALT, AST, LDH; элэгний гистологи (HE); цитокины түвшин (IFN-γ, TNF-α, IL-2); нэмэлт: Т эсийн идэвхжүүлэх маркерууд |
Биеийн жин, ийлдэс дэх анти-S100 аутоэсрэгбие, ийлдсийн AST, элэгний дархлааны эсийн нэвчдэс (FACS, Т эсүүд, макрофагууд), элэгний гистологи (HE), Th1/Th17 цитокины профиль |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, эмнэлзүйн хими, гистологийн слайд, FACS файл, биоинформатик (заавал биш) |
|
А: ConA болон S100-аас үүдэлтэй AIH загваруудын хооронд ямар ялгаа байдаг вэ?
Х: ConA загвар нь Цочмог Т эсийн зуучлагч гепатитыг хэдэн цагийн дотор өдөөдөг бөгөөд энэ нь Т эсийн хурдацтай идэвхжил, цитокины ялгаралтыг судлахад тустай. S100 загвар нь дархлааны тэсвэр тэвчээрийг хэдэн долоо хоногийн турш эвдэж, аутоэсрэгбие үүсгэж, элэгний архаг гэмтэл үүсгэдэг бөгөөд хүний аутоиммун гепатитын эсрэг эсийн болон хошин дархлааны аль алиныг нь дуурайдаг.
А: Дархлаа дарангуйлах эмийг туршихад аль загвар илүү тохиромжтой вэ?
Х: ConA загвар нь цочмог Т эсийн хариу урвалд чиглэсэн нэгдлүүдийг илрүүлэхэд тохиромжтой. S100 загвар нь архаг аутоиммун гепатитын эмчилгээг үнэлэхэд илүү тохиромжтой, учир нь энэ нь Т эс ба В эс/автоэсрэгбиеийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг агуулдаг.
Асуулт: Эдгээр загваруудыг IND-г идэвхжүүлэх судалгаанд ашиглаж болох уу?
Х: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын материалд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
А: Та өөрт тохирсон судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээ нь, өөр өөр ConA тун, туслах найрлага)?
Х: Мэдээжийн хэрэг. Манай шинжлэх ухааны баг танилцуулах протокол, эмчилгээний хуваарь, эцсийн цэгийн шинжилгээг таны эмийн тодорхой нэр дэвшигчид тохируулдаг.
