Хулганы аутоиммун гепатит (AIH) загварууд

Аутоиммун гепатит (AIH) нь элэгний эсийг тэсвэрлэх чадваргүй болж, Т лимфоцитууд нэвчдэг, элэгний ферментүүд ихэсдэг, эмчлэхгүй бол фиброз, элэгний хатуурал үүсэх зэргээр тодорхойлогддог элэгний архаг үрэвсэлт өвчин юм. HKeyBio нь C57BL/6 хулгана дээрх хоёр сайн батлагдсан хулганы AIH загварыг санал болгож байна: (1) Конканавалин А (ConA) ургамлын лектиныг судсаар тарих замаар үүсгэсэн ConA-ээр үүсгэгдсэн загвар нь Т эсийн зуучлагч гепатит болон AST/LDH-ийн агууламж өндөртэй Т лимфоцитыг тусгай бус идэвхжүүлдэг; ба (2) S100-ийн өдөөгдсөн загвар, элэгний уураг гомогенат S100-ийг Фрейндийн туслах бодистой хослуулан элэгний дархлааны хүлцлийг эвдэж Th1/Th17 эс, CD8+ CTL, В эсийг идэвхжүүлж, аутоантибие үүсгэн элэгний архаг гэмтэл үүсгэдэг. Энэ хоёр загвар нь трансаминаза ихсэх, үрэвслийн нэвчилт, гепатоцитын гэмтэл зэрэг хүний AIH-ийн гол шинж чанаруудыг нэгтгэн дүгнэж, AIH-ийн шинэ эмчилгээний үр дүнтэй байдлын туршилтын найдвартай платформоор хангадаг.

Тоо хэмжээ:
Бэлэн байдал:





лавлах Сагсанд нэмнэ үү

Өмнөх:

Дараа нь:

Бүтээгдэхүүний тодорхойлолт

Гол онцлог, ашиг тус

Нэмэлт загварууд – Цочмог Т эсийн гепатитын ConA загвар; Аутоэсрэгбие үүсгэдэг архаг аутоиммун гепатитын S100 загвар.

Цогц төгсгөлийн цэгүүд – Биеийн жин, ийлдсийн биохими (ALT, AST, LDH), аутоэсрэгбиеийн түвшин (эсрэг S100), элэгний гистопатологи (HE), FACS-ийн дархлааны эсийн нэвчилтийн шинжилгээ.

Механизмд суурилсан - ConA нь Т эсийг шууд идэвхжүүлдэг; S100 загвар нь хүний AIH-ийн эмгэг жамыг тоймлон харуулсан туслах бодисоор элэгний дархлааны хүлцлийг эвддэг.

Орчуулгын үнэ цэнэ – Дархлаа дарангуйлагч (кортикостероид, микофенолат), Т эсэд чиглэсэн биологийн эм (анти-CD3) болон JAK дарангуйлагчийг туршихад тохиромжтой.

IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.

Техникийн өгөгдөл ба баталгаажуулалт

ConA өдөөгдсөн C57BL/6 аутоиммун гепатитын загвар

LSP өдөөгдсөн C57BL/6 аутоиммун гепатитын загвар

Хэрэглээ

• Дархлаа дарангуйлагчдын (кортикостероид, микофенолат мофетил, азатиоприн, кальцинеурины дарангуйлагч) үр дүнтэй байдлын шинжилгээ

• Т эсүүд (anti-CD3, anti-CD4), цитокинууд (anti-TNF, anti-IFN-γ) болон JAK дарангуйлагчид чиглэсэн биологийн бүтээгдэхүүний үнэлгээ

• Т эсийн идэвхжүүлэлт, аутоэсрэгбие үүсэх, үрэвслийн замуудын зорилтот баталгаажуулалт

• Биомаркерын нээлт (элэгний фермент, аутоэсрэгбие, цитокины профайл)

• IND-г идэвхжүүлэх фармакологи, хор судлалын судалгаа

Загварын үзүүлэлтүүд

Параметр	ConA өдөөгдсөн AIH загвар	S100 өдөөгдсөн AIH загвар
Зүйл/омог	C57BL/6 хулгана	C57BL/6 хулгана
Индукцийн арга	Судсаар хийх ConA (15-20 мг/кг), нэг тун	С100 элэгний уураг гомогенат + Фрейндийн туслах (CFA/IFA) бүхий арьсан доорх дархлаажуулалт, олон тунгаар 3-4 долоо хоног.
Суралцах хугацаа	Цочмог: 24-72 цаг; цочмог хугацаа: 7 хоног хүртэл	4-6 долоо хоног (дархлаажуулалт + сорилт)
Гол төгсгөлийн цэгүүд	ийлдэс ALT, AST, LDH; элэгний гистологи (HE); цитокины түвшин (IFN-γ, TNF-α, IL-2); нэмэлт: Т эсийн идэвхжүүлэх маркерууд	Биеийн жин, ийлдэс дэх анти-S100 аутоэсрэгбие, ийлдсийн AST, элэгний дархлааны эсийн нэвчдэс (FACS, Т эсүүд, макрофагууд), элэгний гистологи (HE), Th1/Th17 цитокины профиль
Өгөгдлийн багц	Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, эмнэлзүйн хими, гистологийн слайд, FACS файл, биоинформатик (заавал биш)

❓ Байнга асуудаг асуултууд

Асуулт 1: Та аутоиммун гепатитын (AIH) ямар загваруудыг өгдөг вэ?

А1: Бид C57BL/6 хулганыг ашигладаг AIH-ийн хоёр загварыг санал болгож байна: КонА-ийн цочмог AIH загвар ба S100-аас үүдэлтэй архаг AIH загварыг эмнэлзүйн өмнөх судалгаанд ашиглах.

Асуулт 2: Хоёр загварын механизм юу вэ?

А2: ConA нь элэгний цочмог үрэвслийг өдөөхийн тулд Т лимфоцитуудыг тусгай бусаар идэвхжүүлдэг. S100 нь туслах бодистой хослуулан элэгний дархлааны хүлцлийг эвдэж, байнгын дархлааны хариу урвалыг өдөөж, элэгний архаг гэмтэл үүсгэдэг.

Асуулт 3: Үнэлгээний ямар үзүүлэлтүүдийг ашигладаг вэ?

А3: Гол илрүүлэлтэд элэгний үйл ажиллагааны ийлдсийн ALT, AST, LDH зэрэг орно. Бид мөн аутоэсрэгбиеийн түвшин, дархлааны эсийн профайлыг шалгаж, элэгний гистологийн шинжилгээ хийдэг.

Асуулт 4: Загварын мөчлөг, үйлдлүүд юу вэ?

А4: ConA загвар нь нэг судсаар тарилга хэрэглэдэг бөгөөд хулганыг 24 цагийн дараа тахилдаг. S100 загвар нь долоо хоног бүр хэвлийн хөндийн хэрэглээг хүлээн авдаг бөгөөд туршилт нь 8 долоо хоног үргэлжилдэг.

Асуулт 5: Давуу тал, хэрэглээ юу вэ?

А5: Хоёр загвар нь тогтвортой фенотип бүхий цочмог болон архаг AIH-ийг дуурайлган хийдэг. Эдгээр нь аутоиммун гепатитын эсрэг дархлаа дарангуйлагч, элэг хамгаалах эмүүдийн үр нөлөөг шалгах, механизмыг судлах найдвартай хэрэгсэл юм.